Esophageal String Test i eosinofil øsofagitt

Eosinofil øsofagitt (EoE) er en stadig mer anerkjent sjelden sykdom hos barn og voksne preget av symptomer som kvalme, oppkast, magesmerter, dysfagi og matpåvirkning som oppstår i forbindelse med esophageal eosinofili. Til dags dato er den eneste metoden for å stille EoE-diagnoser og følge behandlingsresponser i EoE invasiv endoskopi med biopsi. Selv om endoskopi generelt er trygt, er en nøyaktig, mindre invasiv, billig, omfattende og holdbar test påtrengende nødvendig for å fastslå terapeutisk effekt. For å møte dette behovet, vil etterforskerne bruke en ny anvendelse av en eksisterende teknologi, Enterotest™ (en strengbasert test som brukes til å oppdage intestinal Giardiasis), for å måle esophageal inflammation (heri kalt Esophageal String Test - EST). Etterforskerne støtter foreløpige data gir prinsippbevis for evnen til EST-er til å fange opp esophageal inflammatoriske mediatorer i luminale prøver fra pasienter påvirket med EoE. Etterforskernes prospektive studie viser at: (1) nivåer av eosinofil-avledede granulatproteiner (MBP1, EDN, ECP, EPX, CLC/Gal-10) i esophageal mucosal biopsier korrelerer med nivåer kvantifisert i EST-fangede prøver, dvs. nivåer i luminale sekreter fanget av EST korrelerer med slimhinnebetennelse, og (2) disse luminale biomarkørene for eosinofil betennelse korrelerer signifikant med EoE sykdomsaktivitet. Disse funnene gir sterk støtte for å bruke EST-er som nye minimalt invasive instrumenter for å overvåke terapeutisk effekt i EoE. Det globale målet med dette prosjektet er derfor å bringe "Esophageal String Test" (EST) til kommersialisering, slik at den kan brukes til å overvåke terapeutisk effekt hos barn og voksne med EoE. Etterforskerne antar at EST-er vil fange opp et EoE Biomarker Panel (EBP) som reflekterer sykdomsaktivitet. De spesifikke målene er å: (1) Identifisere et EoE Biomarker Panel (EBP) som vil forbedre sensitiviteten og spesifisiteten til EST for overvåking av sykdomsaktivitet og (2) validere evnen til EST EBP til å overvåke terapeutisk effekt i løpet av 1 time prøvetakingstid. Etterforskerne støtter foreløpige data viser gjennomførbarheten av å bruke EST-er hos både barn og voksne med EoE for å måle sykdomsaktivitet (øsofagusbetennelse) i en test over natten (12 timer), og kortere tidsperioder, som for tiden utføres før en planlagt endoskopi med biopsi. I dette prosjektet foreslår etterforskerne å forkorte denne tidsrammen til en 1-times test, et klinisk relevant tidspunkt som markant vil lette bruken og potensiell innvirkning i poliklinikkmiljøet.

Folkehelserelevans/-effekter: Minst fire store konsekvenser bør være resultatet av disse studiene:

(1) Identifikasjon av en EBP vil tillate overvåking av esophageal betennelse i EoE; (2) EBP vil være relevant for å følge sykdomsprogresjon, behandlingsresponser, håndtering og patogenese av EoE, (3) validering av EST EBP vil muliggjøre utvikling av raske og rimelige analyser for å følge behandlingsresponser, og dermed redusere antall følge- opp endoskopier med biopsi som for tiden utføres, og (4) gi en enhet for å overvåke EoE sykdomsaktivitet der endoskopi med biopsi kanskje ikke er tilgjengelig eller rimelig.