Slokdarmstrengtest bij eosinofiele oesofagitis

Eosinofiele oesofagitis (EoE) is een steeds vaker erkende zeldzame ziekte bij kinderen en volwassenen die wordt gekenmerkt door symptomen zoals misselijkheid, braken, buikpijn, dysfagie en voedselinslag die optreden in combinatie met oesofageale eosinofilie. Tot op heden is invasieve endoscopie met biopsie de enige methode om EoE-diagnoses te stellen en behandelingsreacties in EoE te volgen. Hoewel endoscopie over het algemeen veilig is, is er dringend behoefte aan een nauwkeurige, minder invasieve, goedkope, uitgebreide en duurzame test om de therapeutische werkzaamheid te bepalen. Om aan deze behoefte te voldoen, zullen de onderzoekers een nieuwe toepassing van een bestaande technologie gebruiken, de Enterotest™ (een string-gebaseerde test die wordt gebruikt om intestinale Giardiasis te detecteren), om slokdarmontsteking te meten (hierna de Esophageal String Test - EST genoemd). De ondersteunende voorlopige gegevens van de onderzoekers bieden een bewijs van het principe voor het vermogen van EST's om slokdarmontstekingsmediatoren vast te leggen in luminale monsters van patiënten met EoE. De prospectieve studie van de onderzoeker toont aan dat: (1) niveaus van van eosinofielen afgeleide granule-eiwitten (MBP1, EDN, ECP, EPX, CLC/Gal-10) in slokdarmslijmvliesbiopsieën correleren met niveaus die zijn gekwantificeerd in EST-gevangen monsters, d.w.z. niveaus in luminale secreties opgevangen door de EST correleren met mucosale ontsteking, en (2) deze luminale biomarkers van eosinofiele ontsteking correleren significant met EoE-ziekteactiviteit. Deze bevindingen bieden sterke ondersteuning voor het gebruik van EST's als nieuwe minimaal invasieve instrumenten om de therapeutische werkzaamheid in EoE te monitoren. De globale doelstelling van dit project is dan ook om de "Esophageal String Test" (EST) op de markt te brengen, zodat deze kan worden gebruikt om de therapeutische werkzaamheid bij kinderen en volwassenen met EoE te monitoren. De onderzoekers veronderstellen dat EST's een EoE Biomarker Panel (EBP) zullen vastleggen dat de ziekteactiviteit weerspiegelt. De specifieke doelstellingen zijn: (1) Identificatie van een EoE Biomarker Panel (EBP) dat de gevoeligheid en specificiteit van de EST zal verbeteren voor het monitoren van ziekteactiviteit en (2) Valideren van het vermogen van de EST EBP om de therapeutische werkzaamheid in 1 uur te monitoren bemonsteringstijd. De ondersteunende voorlopige gegevens van de onderzoekers tonen de haalbaarheid aan van het gebruik van EST's bij zowel kinderen als volwassenen met EoE om de ziekteactiviteit (slokdarmontsteking) te meten in een nachtelijke (12 uur durende) test en kortere tijdsperioden, die momenteel worden uitgevoerd vóór een geplande endoscopie met biopsie. In dit project stellen de onderzoekers voor om dit tijdsbestek in te korten tot een test van 1 uur, een klinisch relevant tijdstip dat het gebruik ervan en de potentiële impact ervan in de polikliniekomgeving aanzienlijk zal vergemakkelijken.

Relevantie/effecten voor de volksgezondheid: uit deze onderzoeken zouden ten minste vier belangrijke effecten moeten voortvloeien:

(1) Identificatie van een EBP zal monitoring van slokdarmontsteking in EoE mogelijk maken; (2) de EBP zal relevant zijn voor het volgen van ziekteprogressie, behandelingsreacties, beheer en pathogenese van EoE, (3) validatie van de EST EBP zal de ontwikkeling mogelijk maken van snelle en goedkope assays om behandelingsreacties te volgen, waardoor het aantal vervolgbehandelingen wordt verminderd up endoscopieën met biopsie die momenteel worden uitgevoerd, en (4) een apparaat bieden om EoE-ziekteactiviteit te bewaken waar endoscopie met biopsie mogelijk niet beschikbaar of betaalbaar is.