Esophageal String Test i eosinofil esophagitis

Eosinofil esophagitis (EoE) er en mere og mere anerkendt sjælden sygdom hos børn og voksne karakteriseret ved symptomer, herunder kvalme, opkastning, mavesmerter, dysfagi og fødevarepåvirkning, der opstår i forbindelse med esophageal eosinofili. Til dato er den eneste metode til at stille EoE-diagnoser og følge behandlingsreaktioner i EoE invasiv endoskopi med biopsi. Mens endoskopi generelt er sikker, er en nøjagtig, mindre invasiv, billig, omfattende og holdbar test påtrængende nødvendig for at bestemme terapeutisk effekt. For at imødekomme dette behov vil efterforskerne bruge en ny anvendelse af en eksisterende teknologi, Enterotest™ (en streng-baseret test, der bruges til at påvise intestinal Giardiasis), til at måle esophageal inflammation (heri kaldet Esophageal String Test - EST). Undersøgernes understøttende foreløbige data giver proof-of-princippet for EST'ers evne til at fange esophageal inflammatoriske mediatorer i luminale prøver fra patienter ramt af EoE. Efterforskernes prospektive undersøgelse viser, at: (1) niveauer af eosinofil-afledte granulatproteiner (MBP1, EDN, ECP, EPX, CLC/Gal-10) i esophageal mucosal biopsier korrelerer med niveauer kvantificeret i EST-fangede prøver, dvs. luminale sekreter fanget af EST korrelerer med slimhindebetændelse, og (2) disse luminale biomarkører for eosinofil inflammation korrelerer signifikant med EoE sygdomsaktivitet. Disse resultater giver stærk støtte til at bruge EST'er som nye minimalt invasive instrumenter til at overvåge terapeutisk effekt i EoE. Det globale mål med dette projekt er derfor at bringe "Esophageal String Test" (EST) til kommercialisering, så den kan bruges til at monitorere terapeutisk effekt hos børn og voksne med EoE. Efterforskerne antager, at EST'er vil fange et EoE Biomarker Panel (EBP), der afspejler sygdomsaktivitet. De specifikke mål er at: (1) Identificere et EoE Biomarker Panel (EBP), der vil forbedre sensitiviteten og specificiteten af ​​EST til overvågning af sygdomsaktivitet og (2) validere EST EBP's evne til at overvåge terapeutisk effekt på 1 time prøveudtagningstid. Efterforskerne støtter foreløbige data viser muligheden for at bruge EST'er hos både børn og voksne med EoE til at måle sygdomsaktivitet (esophageal inflammation) i en test natten over (12 timer) og kortere tidsperioder, som i øjeblikket udføres før en planlagt endoskopi med biopsi. I dette projekt foreslår efterforskerne at forkorte denne tidsramme til en 1-times test, et klinisk relevant tidspunkt, der markant vil lette dets brug og potentielle indvirkning i ambulatoriet.

Folkesundhedsrelevans/påvirkninger: Mindst fire store påvirkninger bør være resultatet af disse undersøgelser:

(1) Identifikation af en EBP vil tillade overvågning af esophageal inflammation i EoE; (2) EBP vil være relevant for at følge sygdomsprogression, behandlingsresponser, håndtering og patogenese af EoE, (3) validering af EST EBP vil muliggøre udvikling af hurtige og billige assays til at følge behandlingsresponser og dermed reducere antallet af følge- op endoskopier med biopsi, der i øjeblikket udføres, og (4) tilvejebringe en enhed til at overvåge EoE sygdomsaktivitet, hvor endoskopi med biopsi muligvis ikke er tilgængelig eller overkommelig.