Ösophagus-String-Test bei eosinophiler Ösophagitis

Die eosinophile Ösophagitis (EoE) ist eine zunehmend anerkannte seltene Erkrankung bei Kindern und Erwachsenen, die durch Symptome wie Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Dysphagie und Nahrungseinschränkung gekennzeichnet ist, die in Verbindung mit ösophagealer Eosinophilie auftreten. Bis heute ist die invasive Endoskopie mit Biopsie die einzige Methode, um EoE-Diagnosen zu stellen und Behandlungsansprechen bei EoE zu verfolgen. Obwohl die Endoskopie im Allgemeinen sicher ist, wird dringend ein genauer, weniger invasiver, kostengünstiger, umfassender und dauerhafter Test benötigt, um die therapeutische Wirksamkeit zu bestimmen. Um diesem Bedarf gerecht zu werden, werden die Forscher eine neuartige Anwendung einer bestehenden Technologie, den Enterotest™ (ein fadenbasierter Test zum Nachweis von intestinaler Giardiasis), verwenden, um die Entzündung der Speiseröhre zu messen (hier als Ösophagus-String-Test – EST ​​bezeichnet). Die unterstützenden vorläufigen Daten der Prüfärzte liefern den Grundsatzbeweis für die Fähigkeit von ESTs, Entzündungsmediatoren der Speiseröhre in luminalen Proben von Patienten mit EoE einzufangen. Die prospektive Studie der Prüfärzte zeigt, dass: (1) die Konzentrationen von aus Eosinophilen stammenden Körnerproteinen (MBP1, EDN, ECP, EPX, CLC/Gal-10) in Biopsien der Ösophagusschleimhaut mit den in EST-Proben quantifizierten Konzentrationen korrelieren, d. h Lumensekrete, die vom EST erfasst werden, korrelieren mit Schleimhautentzündungen, und (2) diese luminalen Biomarker der eosinophilen Entzündung korrelieren signifikant mit der EoE-Krankheitsaktivität. Diese Ergebnisse bieten eine starke Unterstützung für die Verwendung von ESTs als neuartige minimalinvasive Instrumente zur Überwachung der therapeutischen Wirksamkeit bei EoE. Das globale Ziel dieses Projekts ist es daher, den "Esophageal String Test" (EST) zur Kommerzialisierung zu bringen, damit er zur Überwachung der therapeutischen Wirksamkeit bei Kindern und Erwachsenen mit EoE eingesetzt werden kann. Die Forscher gehen davon aus, dass ESTs ein EoE-Biomarker-Panel (EBP) erfassen, das die Krankheitsaktivität widerspiegelt. Die spezifischen Ziele sind: (1) Identifizierung eines EoE-Biomarker-Panels (EBP), das die Empfindlichkeit und Spezifität des EST zur Überwachung der Krankheitsaktivität verbessert, und (2) Validierung der Fähigkeit des EST-EBP zur Überwachung der therapeutischen Wirksamkeit in 1 Stunde Abtastzeit. Die unterstützenden vorläufigen Daten der Prüfärzte zeigen die Machbarkeit der Verwendung von ESTs bei Kindern und Erwachsenen mit EoE zur Messung der Krankheitsaktivität (Ösophagusentzündung) in einem Test über Nacht (12 Stunden) und kürzeren Zeiträumen, der derzeit vor einer geplanten Endoskopie mit Biopsie durchgeführt wird. In diesem Projekt schlagen die Forscher vor, diesen Zeitrahmen auf einen 1-stündigen Test zu verkürzen, ein klinisch relevanter Zeitpunkt, der seine Verwendung und potenziellen Auswirkungen in der ambulanten Klinik deutlich erleichtern wird.

Relevanz/Auswirkungen für die öffentliche Gesundheit: Aus diesen Studien sollten sich mindestens vier Hauptauswirkungen ergeben:

(1) Die Identifizierung eines EBP ermöglicht die Überwachung einer Ösophagusentzündung bei EoE; (2) der EBP ist relevant für die Verfolgung des Krankheitsverlaufs, der Behandlungsreaktionen, des Managements und der Pathogenese von EoE, (3) die Validierung des EST-EBP wird die Entwicklung schneller und kostengünstiger Assays ermöglichen, um die Behandlungsreaktionen zu verfolgen, wodurch die Anzahl der Folgeuntersuchungen reduziert wird. Endoskopien mit Biopsie, die derzeit durchgeführt werden, und (4) ein Gerät zur Überwachung der EoE-Krankheitsaktivität bereitzustellen, wenn eine Endoskopie mit Biopsie möglicherweise nicht verfügbar oder erschwinglich ist.