Esofagussträngtest vid eosinofil esofagit

Eosinofil esofagit (EoE) är en alltmer erkänd sällsynt sjukdom hos barn och vuxna som kännetecknas av symtom inklusive illamående, kräkningar, buksmärtor, dysfagi och matpåverkan som uppstår i samband med esofagus eosinofili. Hittills är den enda metoden för att ställa EoE-diagnoser och följa behandlingssvar i EoE invasiv endoskopi med biopsi. Även om endoskopi i allmänhet är säkert, behövs ett exakt, mindre invasivt, billigt, omfattande och hållbart test omedelbart för att fastställa terapeutisk effekt. För att möta detta behov kommer utredarna att använda en ny tillämpning av en befintlig teknologi, Enterotest™ (ett strängbaserat test som används för att detektera intestinal Giardiasis), för att mäta esofagusinflammation (här kallat Esophageal String Test - EST). Utredarnas stödjande preliminära data tillhandahåller principbevis för förmågan hos EST att fånga inflammatoriska mediatorer i matstrupen i luminala prover från patienter som drabbats av EoE. Utredarnas prospektiva studie visar att: (1) nivåer av eosinofilhärledda granulproteiner (MBP1, EDN, ECP, EPX, CLC/Gal-10) i esofagusslemhinnebiopsier korrelerar med nivåer kvantifierade i EST-fångade prover, dvs. luminala sekret som fångas av EST korrelerar med slemhinneinflammation, och (2) dessa luminala biomarkörer för eosinofil inflammation korrelerar signifikant med EoE-sjukdomsaktivitet. Dessa fynd ger starkt stöd för att använda EST som nya minimalt invasiva instrument för att övervaka terapeutisk effekt i EoE. Det globala målet för detta projekt är därför att föra "Esophageal String Test" (EST) till kommersialisering, så att det kan användas för att övervaka terapeutisk effekt hos barn och vuxna med EoE. Utredarna antar att EST kommer att fånga en EoE Biomarker Panel (EBP) som reflekterar sjukdomsaktivitet. De specifika målen är att: (1) Identifiera en EoE Biomarker Panel (EBP) som kommer att förbättra känsligheten och specificiteten hos EST för övervakning av sjukdomsaktivitet och (2) Validera förmågan hos EST EBP att övervaka terapeutisk effekt på 1 timme provtagningstid. Utredarna stödjer preliminära data visar på genomförbarheten av att använda EST hos både barn och vuxna med EoE för att mäta sjukdomsaktivitet (esofagusinflammation) i ett test över natten (12 timmar) och kortare tidsperioder, som för närvarande utförs före en planerad endoskopi med biopsi. I detta projekt föreslår utredarna att förkorta denna tidsram till ett 1-timmes test, en kliniskt relevant tidpunkt som markant kommer att underlätta dess användning och potentiella inverkan i poliklinisk miljö.

Folkhälsorelevans/effekter: Minst fyra stora effekter bör bli resultatet av dessa studier:

(1) Identifiering av en EBP kommer att möjliggöra övervakning av esofagusinflammation i EoE; (2) EBP kommer att vara relevant för att följa sjukdomsprogression, behandlingssvar, hantering och patogenes av EoE, (3) validering av EST EBP kommer att möjliggöra utveckling av snabba och billiga analyser för att följa behandlingssvar, vilket minskar antalet följd- upp endoskopier med biopsi som för närvarande utförs, och (4) tillhandahålla en anordning för att övervaka EoE-sjukdomsaktivitet där endoskopi med biopsi kanske inte är tillgänglig eller överkomlig.