Pediatrisk hastestart av høyaktiv antiretroviral behandling (HAART) (PUSH)

Design: Randomisert klinisk studie som involverer sykehusinnlagte HIV-1-infiserte barn. Barn vil bli randomisert til randomisert til akutt (<48 timer) versus tidlig antiretroviral behandling (7-14 dager). Denne rettssaken vil bli ublindet.

Populasjon: Innlagte HIV-1-infiserte barn som er naive med antiretroviral terapi (ART) ≤ 12 år.

Prøvestørrelse: 360 barn vil bli randomisert (180 per arm).

Behandling: Alle spedbarn vil bli behandlet med ART i henhold til Verdens helseorganisasjon (WHO) og kenyanske nasjonale retningslinjer.

Studievarighet: Påmelding til studien vil skje i løpet av 36-48 måneder, og hvert spedbarn vil rutinemessig følges i maksimalt 6 måneder.

Studiested: Kenyanske sykehus.

Primær hypotese:

HIV-1-infiserte barn innlagt på sykehus med alvorlig samtidig infeksjon kan enten være uopprettelige på grunn av for langt avansert immunsuppresjon/ko-infeksjon eller kan ha nytte av akutt ART.

Sekundære hypoteser:

Akutt ART under en akutt infeksjon kan potensielt resultere i økt risiko for immunrekonstitusjon inflammatorisk syndrom (IRIS) eller legemiddeltoksisitet/interaksjoner.

Spesifikke mål:

1. For å sammenligne 6 måneders dødelighet av alle årsaker, forekomst av immunrekonstitueringsinflammatorisk syndrom (IRIS) og forekomst av legemiddeltoksisitet hos HIV-1-infiserte barn (≤ 12 år) som presenterer seg på sykehus med en alvorlig infeksjon randomisert til akutt (< 48 timer) versus tidlig ART (7-14 dager).
2. For å bestemme kofaktorer for dødelighet, IRIS og legemiddeltoksisitet. Potensielle kofaktorer vil inkludere: baseline vekt-for-alder, høyde-for-alder, vekt-for-høyde (Z-score), CD4, HIV-1 RNA, type ko-infeksjon, alder, rate av virusmengde og CD4 endring etter ART, immunaktiveringsmarkører, patogen og HIV-1-spesifikke immunresponser.

Sekundært mål: Å bestemme etiologier til IRIS og å sammenligne immunrekonstitusjon med HIV, TB, EBV og CMV etter ART generelt og i hver forsøksarm.