Início Urgente Pediátrico do Tratamento Antirretroviral Altamente Ativo (HAART) (PUSH)
11 de abril de 2018 atualizado por: Grace John-Stewart, University of Washington
ART urgente versus pós-estabilização em crianças infectadas pelo HIV-1 com co-infecções graves
Delineamento: Ensaio clínico randomizado envolvendo crianças infectadas pelo HIV-1 hospitalizadas. As crianças serão randomizadas para urgente (<48 horas) versus terapia antirretroviral precoce (7-14 dias). Este julgamento será aberto.
População: Crianças infectadas pelo HIV-1 hospitalizadas que não receberam terapia antirretroviral (ART) ≤ 12 anos de idade.
Tamanho da amostra: 360 crianças serão randomizadas (180 por grupo).
Tratamento: Todos os bebês serão tratados com TARV de acordo com a Organização Mundial da Saúde (OMS) e as diretrizes nacionais do Quênia.
Duração do estudo: A inscrição no estudo ocorrerá ao longo de 36-48 meses e cada bebê será acompanhado rotineiramente por no máximo 6 meses.
Local do estudo: Hospitais quenianos.
Hipótese primária:
Crianças infectadas pelo HIV-1 hospitalizadas com co-infecção grave podem ser incuráveis devido à imunossupressão/co-infecção muito avançada ou podem se beneficiar de ART urgente.
Hipóteses secundárias:
A ART urgente durante uma infecção aguda pode resultar em risco aumentado de síndrome inflamatória de reconstituição imune (IRIS) ou toxicidades/interações medicamentosas.
Objetivos específicos:
- Comparar a taxa de mortalidade por todas as causas em 6 meses, a incidência de síndrome inflamatória de reconstituição imune (IRIS) e a incidência de toxicidade medicamentosa em crianças infectadas pelo HIV-1 (≤ 12 anos de idade) que se apresentam ao hospital com uma infecção grave randomizada para urgente (< 48 horas) versus TARV precoce (7-14 dias).
- Determinar cofatores para mortalidade, IRIS e toxicidade de drogas. Os cofatores potenciais incluirão: peso-para-idade basal, altura-para-idade, peso-para-altura (escores Z), CD4, RNA do HIV-1, tipo de co-infecção, idade, taxa de carga viral e CD4 alteração após TARV, marcadores de ativação imune, patógenos e respostas imunes específicas de HIV-1.
Objetivo secundário: Determinar as etiologias da IRIS e comparar a reconstituição imune ao HIV, TB, EBV e CMV após ART em geral e em cada braço do estudo.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As crianças serão acompanhadas e comparadas quanto à mortalidade em 6 meses.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
183
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Kisumu, Quênia
- Kisumu District Hospital
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Kisumu, Quênia
- JOOTRH
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Nairobi, Quênia
- Kenyatta National Hospital
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Nairobi, Quênia, 0202
- Mbagathi District Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Não mais velho que 12 anos (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≤ 12 anos (referida)
- HIV-1 positivo (por exemplo, dois testes rápidos de anticorpos HIV-1 para crianças > 18 meses e não lactantes, ou um teste de DNA/RNA HIV-1 para crianças ≤ 18 meses ou que estejam amamentando)
- Não está atualmente recebendo terapia antirretroviral (histórico de pMTCT não afeta a elegibilidade)
- Elegível para receber TARV, de acordo com as diretrizes atuais da OMS
- O cuidador planeja residir na área de abrangência do estudo por pelo menos 6 meses (relatado)
- O cuidador fornece informações suficientes do localizador
Critério de exclusão:
- Suspeita de meningite, qualquer outra infecção do sistema nervoso central ou encefalite
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: ART urgente
Início da terapia antirretroviral altamente ativa (HAART) dentro de 48 horas após a inscrição. A terapia antirretroviral incluirá esquemas recomendados pelo Ministério da Saúde do Quênia. |
As crianças serão iniciadas em HAART
Outros nomes:
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Comparador Ativo: TARV precoce
Início da HAART 7-14 dias após a inscrição.
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As crianças iniciarão o TARV após a estabilização 7-14 dias após a inscrição.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Mortalidade por todas as causas
Prazo: 6 meses após o início da HAART
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6 meses após o início da HAART
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com evidência de reconstituição imune e síndrome inflamatória (IRIS)
Prazo: 6 meses após o início da HAART
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IRIS confirmada, possível ou provável com base em revisão externa independente
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6 meses após o início da HAART
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Número de participantes com potencial toxicidade de drogas
Prazo: 6 meses após o início da HAART
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Participantes com eventos adversos considerados potencialmente relacionados a medicamentos.
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6 meses após o início da HAART
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Grace John Stewart, MD, PhD, University of Washington
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Njuguna IN, Cranmer LM, Wagner AD, LaCourse SM, Mugo C, Benki-Nugent S, Richardson BA, Stern J, Maleche-Obimbo E, Wamalwa DC, John-Stewart G. Brief Report: Cofactors of Mortality Among Hospitalized HIV-Infected Children Initiating Antiretroviral Therapy in Kenya. J Acquir Immune Defic Syndr. 2019 Jun 1;81(2):138-144. doi: 10.1097/QAI.0000000000002012.
- LaCourse SM, Cranmer LM, Njuguna IN, Gatimu J, Stern J, Maleche-Obimbo E, Walson JL, Wamalwa D, John-Stewart GC, Pavlinac PB. Urine Tuberculosis Lipoarabinomannan Predicts Mortality in Hospitalized Human Immunodeficiency Virus-Infected Children. Clin Infect Dis. 2018 May 17;66(11):1798-1801. doi: 10.1093/cid/ciy011.
- Njuguna IN, Cranmer LM, Otieno VO, Mugo C, Okinyi HM, Benki-Nugent S, Richardson B, Stern J, Maleche-Obimbo E, Wamalwa DC, John-Stewart GC. Urgent versus post-stabilisation antiretroviral treatment in hospitalised HIV-infected children in Kenya (PUSH): a randomised controlled trial. Lancet HIV. 2018 Jan;5(1):e12-e22. doi: 10.1016/S2352-3018(17)30167-4. Epub 2017 Nov 14.
- Wagner AD, Njuguna IN, Andere RA, Cranmer LM, Okinyi HM, Benki-Nugent S, Chohan BH, Maleche-Obimbo E, Wamalwa DC, John-Stewart GC. Infant/child rapid serology tests fail to reliably assess HIV exposure among sick hospitalized infants. AIDS. 2017 Jul 17;31(11):F1-F7. doi: 10.1097/QAD.0000000000001562.
- Njuguna IN, Wagner AD, Cranmer LM, Otieno VO, Onyango JA, Chebet DJ, Okinyi HM, Benki-Nugent S, Maleche-Obimbo E, Slyker JA, John-Stewart GC, Wamalwa DC. Hospitalized Children Reveal Health Systems Gaps in the Mother-Child HIV Care Cascade in Kenya. AIDS Patient Care STDS. 2016 Mar;30(3):119-24. doi: 10.1089/apc.2015.0239.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de março de 2013
Conclusão Primária (Real)
1 de novembro de 2015
Conclusão do estudo (Real)
1 de novembro de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de agosto de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
13 de fevereiro de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
17 de fevereiro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
14 de maio de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
11 de abril de 2018
Última verificação
1 de abril de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças de Vírus Lento
- Infecções por HIV
- Síndrome da Imunodeficiência Adquirida
- Síndrome Inflamatória de Reconstituição Imunológica
Outros números de identificação do estudo
- STUDY00001052
- 2R01HD023412-21 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
após a publicação dos resultados primários e secundários
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
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