Inicio de tratamiento antirretroviral de gran actividad (TARGA) pediátrico de urgencia (PUSH)
11 de abril de 2018 actualizado por: Grace John-Stewart, University of Washington
ART de urgencia frente a TAR posterior a la estabilización en niños infectados por el VIH-1 con coinfecciones graves
Diseño: Ensayo clínico aleatorizado con niños hospitalizados infectados por el VIH-1. Los niños serán asignados al azar a terapia antirretroviral urgente (<48 horas) versus terapia antirretroviral temprana (7 a 14 días). Este ensayo no será cegado.
Población: niños hospitalizados infectados por el VIH-1 que no han recibido tratamiento antirretroviral (TAR) ≤ 12 años de edad.
Tamaño de la muestra: se aleatorizarán 360 niños (180 por brazo).
Tratamiento: Todos los bebés serán tratados con TAR de acuerdo con la Organización Mundial de la Salud (OMS) y las pautas nacionales de Kenia.
Duración del estudio: la inscripción en el estudio se realizará en el transcurso de 36 a 48 meses y se realizará un seguimiento rutinario de cada bebé durante un máximo de 6 meses.
Lugar de estudio: hospitales de Kenia.
Hipótesis primaria:
Los niños infectados por el VIH-1 hospitalizados con una coinfección grave pueden ser irrecuperables debido a una inmunosupresión/coinfección demasiado avanzada o pueden beneficiarse de un TAR urgente.
Hipótesis secundarias:
El TAR urgente durante una infección aguda podría resultar potencialmente en un mayor riesgo de síndrome inflamatorio de reconstitución inmunitaria (SIRI) o toxicidades/interacciones farmacológicas.
Objetivos específicos:
- Comparar la tasa de mortalidad por todas las causas a los 6 meses, la incidencia del síndrome inflamatorio de reconstitución inmunitaria (SIRI) y la incidencia de toxicidad farmacológica en niños infectados por el VIH-1 (≤ 12 años de edad) que acuden al hospital con una infección grave aleatorizados a urgentes (< 48 horas) versus TAR temprano (7-14 días).
- Determinar cofactores de mortalidad, IRIS y toxicidad por fármacos. Los posibles cofactores incluirán: peso para la edad de referencia, altura para la edad, peso para la altura (puntuaciones Z), CD4, ARN del VIH-1, tipo de coinfección, edad, tasa de carga viral y CD4 cambio después de la TAR, marcadores de activación inmunitaria, patógeno y respuestas inmunitarias específicas del VIH-1.
Objetivo secundario: Determinar las etiologías del SIRI y comparar la reconstitución inmunitaria frente al VIH, la tuberculosis, el VEB y el CMV después del TAR en general y en cada brazo del ensayo.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los niños serán seguidos y comparados con respecto a la mortalidad a los 6 meses.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
183
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Kisumu, Kenia
- Kisumu District Hospital
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Kisumu, Kenia
- JOOTRH
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Nairobi, Kenia
- Kenyatta National Hospital
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Nairobi, Kenia, 0202
- Mbagathi District Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
No mayor que 12 años (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≤ 12 años (reportado)
- VIH-1 positivo (por ejemplo, dos pruebas rápidas de anticuerpos contra el VIH-1 para niños mayores de 18 meses que no están amamantando, o una prueba de ADN/ARN del VIH-1 para niños ≤18 meses o que están amamantando)
- Actualmente no recibe terapia antirretroviral (antecedentes de pMTCT no afecta la elegibilidad)
- Elegible para recibir TAR, de acuerdo con las pautas actuales de la OMS
- El cuidador planea residir en el área de captación del estudio durante al menos 6 meses (informado)
- El cuidador proporciona suficiente información del localizador
Criterio de exclusión:
- Sospecha de meningitis, cualquier otra infección del sistema nervioso central o encefalitis
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: ART urgente
Inicio de la terapia antirretroviral de gran actividad (HAART) dentro de las 48 horas posteriores a la inscripción. La terapia antirretroviral incluirá regímenes recomendados por el Ministerio de Salud de Kenia. |
Los niños comenzarán con HAART
Otros nombres:
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Comparador activo: TAR temprano
Inicio de HAART 7-14 días después de la inscripción.
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Los niños comenzarán con TAR después de la estabilización de 7 a 14 días después de la inscripción.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Mortalidad por cualquier causa
Periodo de tiempo: 6 meses después del inicio de TARGA
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6 meses después del inicio de TARGA
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de participantes con evidencia de reconstitución inmune y síndrome inflamatorio (IRIS)
Periodo de tiempo: 6 meses después del inicio de TARGA
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IRIS confirmado, posible o probable basado en una revisión externa independiente
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6 meses después del inicio de TARGA
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Número de participantes con posible toxicidad por fármacos
Periodo de tiempo: 6 meses después del inicio de TARGA
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Participantes con eventos adversos que se consideran potencialmente relacionados con los medicamentos.
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6 meses después del inicio de TARGA
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Grace John Stewart, MD, PhD, University of Washington
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Njuguna IN, Cranmer LM, Wagner AD, LaCourse SM, Mugo C, Benki-Nugent S, Richardson BA, Stern J, Maleche-Obimbo E, Wamalwa DC, John-Stewart G. Brief Report: Cofactors of Mortality Among Hospitalized HIV-Infected Children Initiating Antiretroviral Therapy in Kenya. J Acquir Immune Defic Syndr. 2019 Jun 1;81(2):138-144. doi: 10.1097/QAI.0000000000002012.
- LaCourse SM, Cranmer LM, Njuguna IN, Gatimu J, Stern J, Maleche-Obimbo E, Walson JL, Wamalwa D, John-Stewart GC, Pavlinac PB. Urine Tuberculosis Lipoarabinomannan Predicts Mortality in Hospitalized Human Immunodeficiency Virus-Infected Children. Clin Infect Dis. 2018 May 17;66(11):1798-1801. doi: 10.1093/cid/ciy011.
- Njuguna IN, Cranmer LM, Otieno VO, Mugo C, Okinyi HM, Benki-Nugent S, Richardson B, Stern J, Maleche-Obimbo E, Wamalwa DC, John-Stewart GC. Urgent versus post-stabilisation antiretroviral treatment in hospitalised HIV-infected children in Kenya (PUSH): a randomised controlled trial. Lancet HIV. 2018 Jan;5(1):e12-e22. doi: 10.1016/S2352-3018(17)30167-4. Epub 2017 Nov 14.
- Wagner AD, Njuguna IN, Andere RA, Cranmer LM, Okinyi HM, Benki-Nugent S, Chohan BH, Maleche-Obimbo E, Wamalwa DC, John-Stewart GC. Infant/child rapid serology tests fail to reliably assess HIV exposure among sick hospitalized infants. AIDS. 2017 Jul 17;31(11):F1-F7. doi: 10.1097/QAD.0000000000001562.
- Njuguna IN, Wagner AD, Cranmer LM, Otieno VO, Onyango JA, Chebet DJ, Okinyi HM, Benki-Nugent S, Maleche-Obimbo E, Slyker JA, John-Stewart GC, Wamalwa DC. Hospitalized Children Reveal Health Systems Gaps in the Mother-Child HIV Care Cascade in Kenya. AIDS Patient Care STDS. 2016 Mar;30(3):119-24. doi: 10.1089/apc.2015.0239.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de marzo de 2013
Finalización primaria (Actual)
1 de noviembre de 2015
Finalización del estudio (Actual)
1 de noviembre de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
21 de agosto de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de febrero de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
17 de febrero de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
14 de mayo de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de abril de 2018
Última verificación
1 de abril de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
- Enfermedades de transmisión sexual
- Infecciones por lentivirus
- Infecciones por retroviridae
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades de virus lentos
- Infecciones por VIH
- Síndrome de inmunodeficiencia adquirida
- Síndrome inflamatorio de reconstitución inmune
Otros números de identificación del estudio
- STUDY00001052
- 2R01HD023412-21 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
después de que se publiquen los resultados primarios y secundarios
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Sí
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