Pädiatrischer Dringender Beginn einer hochaktiven antiretroviralen Behandlung (HAART) (PUSH)
Dringende versus Post-Stabilisierungs-ART bei HIV-1-infizierten Kindern mit schweren Co-Infektionen
Design: Randomisierte klinische Studie mit hospitalisierten HIV-1-infizierten Kindern. Die Kinder werden randomisiert einer randomisierten Behandlung mit dringendem (< 48 Stunden) versus früher antiretroviraler Therapie (7-14 Tage) zugeteilt. Diese Studie wird entblindet sein.
Population: Hospitalisierte HIV-1-infizierte Kinder im Alter von ≤ 12 Jahren, die keine antiretrovirale Therapie (ART) erhalten haben.
Stichprobengröße: 360 Kinder werden randomisiert (180 pro Arm).
Behandlung: Alle Säuglinge werden gemäß den Richtlinien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) und Kenias mit ART behandelt.
Studiendauer: Die Aufnahme in die Studie erfolgt über einen Zeitraum von 36 bis 48 Monaten, und jeder Säugling wird routinemäßig maximal 6 Monate lang beobachtet.
Studienort: Kenianische Krankenhäuser.
Haupthypothese:
HIV-1-infizierte Kinder, die mit einer schweren Koinfektion ins Krankenhaus eingeliefert werden, können entweder aufgrund einer zu weit fortgeschrittenen Immunsuppression/Koinfektion nicht mehr gerettet werden oder können von einer dringenden ART profitieren.
Sekundärhypothesen:
Eine dringende ART während einer akuten Infektion könnte möglicherweise zu einem erhöhten Risiko für ein entzündliches Immunrekonstitutionssyndrom (IRIS) oder Arzneimitteltoxizitäten/-wechselwirkungen führen.
Spezifische Ziele:
- Um die 6-Monats-Gesamtmortalitätsrate, die Inzidenz des entzündlichen Immunrekonstitutionssyndroms (IRIS) und die Inzidenz von Arzneimitteltoxizität bei HIV-1-infizierten Kindern (≤ 12 Jahre) zu vergleichen, die mit einer schweren Infektion ins Krankenhaus eingeliefert wurden, randomisiert bis dringend (< 48 Stunden) gegenüber früher ART (7–14 Tage).
- Bestimmung von Kofaktoren für Mortalität, IRIS und Arzneimitteltoxizität. Potenzielle Cofaktoren sind unter anderem: Ausgangsgewicht für Alter, Größe für Alter, Gewicht für Größe (Z-Scores), CD4, HIV-1-RNA, Art der Koinfektion, Alter, Viruslastrate und CD4 Veränderung nach ART, Immunaktivierungsmarkern, Erreger- und HIV-1-spezifischen Immunantworten.
Sekundäres Ziel: Bestimmung der Ätiologien von IRIS und Vergleich der Immunrekonstitution mit HIV, TB, EBV und CMV nach ART insgesamt und in jedem Studienarm.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Kisumu, Kenia
- Kisumu District Hospital
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Kisumu, Kenia
- JOOTRH
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Nairobi, Kenia
- Kenyatta National Hospital
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Nairobi, Kenia, 0202
- Mbagathi District Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter ≤ 12 Jahre (gemeldet)
- HIV-1-positiv (z. B. zwei HIV-1-Antikörper-Schnelltests für Kinder >18 Monate, die nicht stillen, oder ein HIV-1-DNA/RNA-Test für Kinder ≤18 Monate oder die stillen)
- Erhält derzeit keine antiretrovirale Therapie (pMTCT in der Vorgeschichte hat keinen Einfluss auf die Eignung)
- Berechtigt, ART zu erhalten, gemäß den aktuellen WHO-Richtlinien
- Betreuer plant, mindestens 6 Monate im Einzugsgebiet der Studie zu wohnen (berichtet)
- Der Betreuer stellt ausreichende Ortungsinformationen zur Verfügung
Ausschlusskriterien:
- Verdacht auf Meningitis, andere Infektionen des zentralen Nervensystems oder Enzephalitis
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Dringende ART
Einleitung einer hochaktiven antiretroviralen Therapie (HAART) innerhalb von 48 Stunden nach Einschreibung. Die antiretrovirale Therapie umfasst die vom kenianischen Gesundheitsministerium empfohlenen Behandlungsschemata. |
Kinder werden auf HAART gestartet
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Frühe KUNST
Beginn der HAART 7-14 Tage nach der Einschreibung.
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Kinder werden nach Stabilisierung 7-14 Tage nach der Einschreibung mit ART begonnen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Gesamtsterblichkeit
Zeitfenster: 6 Monate nach Beginn der HAART
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6 Monate nach Beginn der HAART
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anzahl der Teilnehmer mit Nachweis einer Immunrekonstitution und eines entzündlichen Syndroms (IRIS)
Zeitfenster: 6 Monate nach Beginn der HAART
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Bestätigter, möglicher oder wahrscheinlicher IRIS basierend auf externer unabhängiger Überprüfung
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6 Monate nach Beginn der HAART
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Anzahl der Teilnehmer mit potenzieller Arzneimitteltoxizität
Zeitfenster: 6 Monate nach Beginn der HAART
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Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen, von denen angenommen wird, dass sie möglicherweise mit Medikamenten zusammenhängen.
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6 Monate nach Beginn der HAART
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Grace John Stewart, MD, PhD, University of Washington
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Njuguna IN, Cranmer LM, Wagner AD, LaCourse SM, Mugo C, Benki-Nugent S, Richardson BA, Stern J, Maleche-Obimbo E, Wamalwa DC, John-Stewart G. Brief Report: Cofactors of Mortality Among Hospitalized HIV-Infected Children Initiating Antiretroviral Therapy in Kenya. J Acquir Immune Defic Syndr. 2019 Jun 1;81(2):138-144. doi: 10.1097/QAI.0000000000002012.
- LaCourse SM, Cranmer LM, Njuguna IN, Gatimu J, Stern J, Maleche-Obimbo E, Walson JL, Wamalwa D, John-Stewart GC, Pavlinac PB. Urine Tuberculosis Lipoarabinomannan Predicts Mortality in Hospitalized Human Immunodeficiency Virus-Infected Children. Clin Infect Dis. 2018 May 17;66(11):1798-1801. doi: 10.1093/cid/ciy011.
- Njuguna IN, Cranmer LM, Otieno VO, Mugo C, Okinyi HM, Benki-Nugent S, Richardson B, Stern J, Maleche-Obimbo E, Wamalwa DC, John-Stewart GC. Urgent versus post-stabilisation antiretroviral treatment in hospitalised HIV-infected children in Kenya (PUSH): a randomised controlled trial. Lancet HIV. 2018 Jan;5(1):e12-e22. doi: 10.1016/S2352-3018(17)30167-4. Epub 2017 Nov 14.
- Wagner AD, Njuguna IN, Andere RA, Cranmer LM, Okinyi HM, Benki-Nugent S, Chohan BH, Maleche-Obimbo E, Wamalwa DC, John-Stewart GC. Infant/child rapid serology tests fail to reliably assess HIV exposure among sick hospitalized infants. AIDS. 2017 Jul 17;31(11):F1-F7. doi: 10.1097/QAD.0000000000001562.
- Njuguna IN, Wagner AD, Cranmer LM, Otieno VO, Onyango JA, Chebet DJ, Okinyi HM, Benki-Nugent S, Maleche-Obimbo E, Slyker JA, John-Stewart GC, Wamalwa DC. Hospitalized Children Reveal Health Systems Gaps in the Mother-Child HIV Care Cascade in Kenya. AIDS Patient Care STDS. 2016 Mar;30(3):119-24. doi: 10.1089/apc.2015.0239.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- RNA-Virusinfektionen
- Viruserkrankungen
- Infektionen
- Durch Blut übertragene Infektionen
- Übertragbare Krankheiten
- Sexuell übertragbare Krankheiten, viral
- Sexuell übertragbare Krankheiten
- Lentivirus-Infektionen
- Retroviridae-Infektionen
- Immunologische Mangelsyndrome
- Erkrankungen des Immunsystems
- Langsame Viruserkrankungen
- HIV-Infektionen
- Erworbenes Immunschwächesyndrom
- Entzündungssyndrom der Immunrekonstitution
Andere Studien-ID-Nummern
- STUDY00001052
- 2R01HD023412-21 (US NIH Stipendium/Vertrag)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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