En fase I-studie i unge friske kvinner for å undersøke effekten av Laquinimod på standard oral prevensjon når begge behandlingene gis sammen

Inklusjonskriterier:

1. Premenopausale kvinner i alderen 18 til 40 år, som er friske, ikke-gravide og som ikke planlegger graviditet i løpet av studieperioden.
2. Kvinner i fertil alder som er villige til kontinuerlig å bruke det orale prevensjonsmiddelet (OC) som inneholder EE 30 μg og LNG 150 μg fra minst begynnelsen av deres siste normale menstruasjon før den første dosen med studiemedisin og i totalt 4 påfølgende sykluser.
3. Villig til å bruke dobbel barriere prevensjon (kondom eller diafragma med spermicid) fra screening til 30 dager etter siste laquinimod/placebobehandling. Under administrering av OC bør den doble barrieremetoden også brukes.
4. Kroppsmasseindeks fra 18-30 kg/m2, inkludert.
5. Må ha god helse som bestemt av medisinsk historie, elektrokardiogram (EKG), vitale tegn, fysisk og gynekologisk undersøkelse og kliniske laboratorietester.
6. Må ha en vanlig menstruasjonssyklus på 25 til 35 dager (28-3/+7 dager) i de foregående 3 månedene før screening.
7. Forsøkspersonene må være i stand til å forstå kravene til studien og være villige til å overholde studiens krav (f.eks. alle diett-, trenings-, tobakks- og alkoholrestriksjoner) og gi sitt skriftlige informerte samtykke til å delta i studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer som røyker med en hvilken som helst frekvens, har røykt de siste 6 månedene, eller planlegger å begynne å røyke i løpet av studien, tobakksbrukere, forsøkspersoner som for tiden bruker nikotinprodukter (plaster, tannkjøtt osv.) eller forsøkspersoner med positiv urin-kotinintest kl. screening og/eller på dag -7.
2. Pasienter med kjent overfølsomhet overfor laquinimod eller ett av dets hjelpestoffer (dvs. mannitol, meglumin eller natriumstearylfumarat).
3. Forsøkspersoner med betydelige mat-/medikamentallergier etter etterforskerens skjønn.
4. Personer som er gravide eller ammende.

5. Forsøkspersoner som hadde en av følgende tilstander i den angitte tiden før screening eller på et hvilket som helst tidspunkt mellom screening og dag -7: o Større traumer eller operasjoner de siste 2 månedene.

   - Akutt infeksjon innen 2 uker (14 dager).

6. Eventuelle maligniteter, unntatt basalcellekarsinom, før randomisering.
7. Personer som har en tilstand som muligens forstyrrer medikamentabsorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse.
8. Personer som lider av eller har en historie med en av følgende: kardiovaskulær, respiratorisk, lever-, nyre-, gastrointestinal, endokrin, nevrologisk, immunologisk eller psykiatrisk(e) lidelse(r), eller en historie med sykdom som, etter oppfatning av Etterforsker kan utgjøre ytterligere risiko for forsøkspersonen ved å delta i studien eller forvirre resultatene av studien.
9. Personer som lider av en hvilken som helst tilstand der OC er kontraindisert eller ikke anbefalt.
10. Personer som har brukt plaster/intrauterint utstyr/injiserbar hormonell prevensjon innen 6 måneder før screening.
11. Historie med uregelmessig menstruasjon.
12. Personer med klinisk relevant abnormitet (bedømt av etterforskeren) av serumelektrolytter eller fullstendig blodtelling.
13. Serumnivåer på ≥2× øvre grense for normal alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase eller gamma-glutamyltransferase eller alkalisk fosfatase eller direkte bilirubin.

14. Personer som har brukt en av de forbudte stoffene eller matvarene som følger: o For store mengder (definert som daglig inntak av alkohol >40 g) av alkoholholdige drikker (f.eks. øl, vin, brennevin), eller har en historie med alkoholmisbruk, eller er uvillige til å overholde den begrensede bruken av alkoholholdige drikkevarer under studien.

    • Et undersøkelseslegemiddel (ny kjemisk enhet) i løpet av 90 dager eller 5 halveringstider før dag -7 (avhengig av hva som er lengst).
    • Eventuelle medisiner, inkludert reseptfrie medisiner eller urtepreparater, brukt innen 14 dager før dag -7 (unntatt sporadisk bruk av paracetamol/acetaminophen eller ibuprofen og OC).
    • Eventuell kontraindisert samtidig medisinering i henhold til OC-merkingen.
    • Induktorer eller hemmere av cytokrom P450 3A4 innen 30 dager før dag -7.
    • Personer som har spist grapefrukt, grapefruktjuice, Sevilla-appelsiner og pomelo-holdige produkter innen 14 dager (2 uker) før dag -7.
15. Forsøkspersoner med positiv urin narkotikatest (kokain, amfetamin, barbiturater, opiater, benzodiazepiner, tetrahydrocannabinol) eller positiv test for etanol ved screening eller på dag -7.
16. Personer som har donert eller mottatt blod-, plasma- eller blodplatetransfusjoner i løpet av 3 måneder før dag -7, eller som har gitt donasjoner ved mer enn 2 anledninger i løpet av de 12 månedene før dag -7, eller som har planlagt donasjoner i løpet av studieperiode eller i løpet av 3 måneder etter studiet.
17. Personer med en positiv screeningtest for hepatitt B-overflateantigen, hepatitt C-antistoff eller humant immunsviktvirusantistoff ved screening.

18. Forsøkspersoner som ikke kan delta eller fullføre studien, etter sin fastlege eller etterforskers mening, av følgende grunner: o Forsøkspersonene er under den lovlige samtykkealderen eller er mentalt eller juridisk uføre, eller ikke i stand til å gi samtykke av en eller annen grunn .

    • Subjekter som er varetektsfengslet på grunn av en administrativ eller rettslig avgjørelse, eller under veiledning, eller som er innlagt på et sanatorium eller sosial institusjon.
    • Emner som ikke kan kontaktes i nødstilfeller.
    • Forsøkspersoner som er ansatt av sponsoren eller undersøkelsesstedet som utfører studien
    • Enhver annen grunn, etter etterforskerens skjønn.