Eine Phase-I-Studie an jungen gesunden Frauen zur Untersuchung der Auswirkungen von Laquinimod auf orale Standard-Kontrazeptiva, wenn beide Behandlungen zusammen verabreicht werden

Einschlusskriterien:

1. Frauen vor der Menopause im Alter von 18 bis 40 Jahren, die gesund, nicht schwanger sind und während des Studienzeitraums keine Schwangerschaft planen.
2. Frauen im gebärfähigen Alter, die bereit sind, das orale Kontrazeptivum (OC) mit EE 30 μg und LNG 150 μg mindestens ab dem Beginn ihrer letzten normalen Periode vor der ersten Dosis der Studienmedikation und für insgesamt 4 aufeinanderfolgende kontinuierlich zu verwenden Fahrräder.
3. Bereitschaft zur Anwendung einer doppelten Barrieremethode zur Empfängnisverhütung (Kondom oder Diaphragma mit Spermizid) vom Screening bis 30 Tage nach der letzten Behandlung mit Laquinimod / Placebo. Während der Verabreichung von OC sollte auch die Doppelbarrieremethode angewendet werden.
4. Body-Mass-Index im Bereich von 18-30 kg/m2, inklusive.
5. Muss bei guter Gesundheit sein, wie durch Anamnese, Elektrokardiogramm (EKG), Vitalzeichen, körperliche und gynäkologische Untersuchung und klinische Labortests festgestellt.
6. Muss in den letzten 3 Monaten vor dem Screening einen regelmäßigen Menstruationszyklus von 25 bis 35 Tagen (28-3 / + 7 Tage) haben.
7. Die Probanden müssen in der Lage sein, die Anforderungen der Studie zu verstehen und bereit sein, die Anforderungen der Studie einzuhalten (z. B. alle Einschränkungen in Bezug auf Ernährung, Bewegung, Tabak und Alkohol) und ihre schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abgeben.

Ausschlusskriterien:

1. Probanden, die beliebig häufig rauchen, in den letzten 6 Monaten geraucht haben oder planen, während der Studie mit dem Rauchen zu beginnen, Tabakkonsumenten, Probanden, die derzeit Nikotinprodukte (Pflaster, Kaugummis usw.) verwenden, oder Probanden mit einem positiven Urin-Cotinin-Test bei Screening und/oder am Tag -7.
2. Patienten mit bekannter Arzneimittelüberempfindlichkeit gegen Laquinimod oder einen seiner Hilfsstoffe (dh Mannit, Meglumin oder Natriumstearylfumarat).
3. Probanden mit signifikanten Nahrungsmittel-/Arzneimittelallergien nach Ermessen des Ermittlers.
4. Probanden, die schwanger sind oder stillen.

5. Probanden, die in der angegebenen Zeit vor dem Screening oder zu einem beliebigen Zeitpunkt zwischen dem Screening und Tag -7 eine der folgenden Erkrankungen hatten: o Schweres Trauma oder Operation in den letzten 2 Monaten.

   -Akute Infektion innerhalb von 2 Wochen (14 Tagen).

6. Alle bösartigen Erkrankungen, mit Ausnahme des Basalzellkarzinoms, vor der Randomisierung.
7. Personen, die an einer Erkrankung leiden, die möglicherweise die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigt.
8. Probanden, die an einer der folgenden Erkrankungen leiden oder eine Vorgeschichte hatten: kardiovaskuläre, respiratorische, hepatische, renale, gastrointestinale, endokrine, neurologische, immunologische oder psychiatrische Störung(en) oder eine Vorgeschichte einer Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarzt, könnte durch die Teilnahme an der Studie ein zusätzliches Risiko für den Probanden darstellen oder die Ergebnisse der Studie verfälschen.
9. Probanden, die an einem Zustand leiden, bei dem das OC kontraindiziert oder nicht empfohlen ist.
10. Probanden, die innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening Pflaster/Intrauterinpessar/injizierbare hormonelle Kontrazeption verwendet haben.
11. Geschichte der unregelmäßigen Menstruation.
12. Probanden mit klinisch relevanter Anomalie (vom Prüfarzt beurteilt) der Serumelektrolyte oder des vollständigen Blutbildes.
13. Serumspiegel von ≥2× Obergrenze der normalen Alanin-Aminotransferase oder Aspartat-Aminotransferase oder Gamma-Glutamyltransferase oder alkalische Phosphatase oder direktes Bilirubin.

14. Personen, die eine der verbotenen Drogen oder Lebensmittel wie folgt konsumiert haben: o übermäßige Mengen (definiert als tägliche Einnahme von Alkohol > 40 g) von alkoholischen Getränken (z. B. Bier, Wein, Spirituosen) oder eine Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch haben, oder nicht bereit sind, die eingeschränkte Verwendung von alkoholischen Getränken während der Studie einzuhalten.

    • Ein Prüfpräparat (neue chemische Substanz) während der 90 Tage oder 5 Halbwertszeiten vor Tag -7 (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
    • Alle Medikamente, einschließlich rezeptfreier Medikamente oder Kräuterpräparate, die innerhalb von 14 Tagen vor Tag -7 eingenommen wurden (außer gelegentlicher Anwendung von Paracetamol/Acetaminophen oder Ibuprofen und OC).
    • Jede kontraindizierte Begleitmedikation gemäß OC-Kennzeichnung.
    • Induktoren oder Inhibitoren von Cytochrom P450 3A4 innerhalb von 30 Tagen vor Tag -7.
    • Probanden, die innerhalb der 14 Tage (2 Wochen) vor Tag –7 Grapefruit, Grapefruitsaft, Sevilla-Orangen und Pampelmusen enthaltende Produkte konsumiert haben.
15. Probanden mit einem positiven Urin-Drogentest (Kokain, Amphetamine, Barbiturate, Opiate, Benzodiazepine, Tetrahydrocannabinol) oder einem positiven Test auf Ethanol beim Screening oder am Tag -7.
16. Personen, die in den 3 Monaten vor Tag -7 Blut-, Plasma- oder Thrombozytentransfusionen gespendet oder erhalten haben oder die innerhalb der 12 Monate vor Tag -7 mehr als zweimal gespendet haben oder die während des eine Spende geplant haben Studienzeit oder in den 3 Monaten nach dem Studium.
17. Probanden mit einem positiven Screening-Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper oder Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus beim Screening.

18. Probanden, die nach Ansicht ihres Hausarztes oder des Prüfarztes aus den folgenden Gründen nicht an der Studie teilnehmen oder diese erfolgreich abschließen können: o Probanden sind unter dem gesetzlichen Einwilligungsalter oder geistig oder rechtlich handlungsunfähig oder aus irgendeinem Grund nicht in der Lage, ihre Einwilligung zu erteilen .

    • Personen, die aufgrund einer behördlichen oder gerichtlichen Entscheidung in Untersuchungshaft oder unter Vormundschaft oder Aufnahme in ein Sanatorium oder eine soziale Einrichtung sind.
    • Personen, die im Notfall nicht kontaktiert werden können.
    • Probanden, die vom Sponsor oder dem Prüfzentrum, das die Studie durchführt, beschäftigt sind
    • Jeder andere Grund liegt im Ermessen des Ermittlers.