Une étude de phase I chez de jeunes femmes en bonne santé pour étudier les effets du laquinimod sur le contraceptif oral standard lorsque les deux traitements sont administrés ensemble

Critère d'intégration:

1. Femmes pré-ménopausées âgées de 18 à 40 ans, en bonne santé, non enceintes et ne prévoyant pas de grossesse pendant la période d'étude.
2. Femmes en âge de procréer qui souhaitent utiliser en continu le produit contraceptif oral (CO) contenant 30 μg d'EE et 150 μg de LNG depuis au moins le début de leurs dernières règles normales avant la première dose du médicament à l'étude et pour un total de 4 mois consécutifs cycles.
3. Disposé à utiliser une méthode de contraception à double barrière (préservatif ou diaphragme avec spermicide) depuis le dépistage jusqu'à 30 jours après le dernier traitement laquinimod/placebo. Lors de l'administration de CO, la méthode à double barrière doit également être utilisée.
4. Indice de masse corporelle allant de 18 à 30 kg/m2, inclus.
5. Doit être en bonne santé, tel que déterminé par les antécédents médicaux, l'électrocardiogramme (ECG), les signes vitaux, l'examen physique et gynécologique et les tests de laboratoire clinique.
6. Doit avoir un cycle menstruel régulier de 25 à 35 jours (28-3/+7 jours) au cours des 3 mois précédant le dépistage.
7. Les sujets doivent être capables de comprendre les exigences de l'étude et être disposés à se conformer aux exigences de l'étude (par exemple, toutes les restrictions alimentaires, d'exercice, de tabac et d'alcool) et fournir leur consentement éclairé écrit pour participer à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Sujets qui fument à n'importe quelle fréquence, ont fumé au cours des 6 derniers mois ou envisagent de commencer à fumer pendant l'étude, les utilisateurs de tabac, les sujets utilisant actuellement des produits à base de nicotine (timbres, gommes, etc.) ou les sujets avec un test de cotinine urinaire positif à dépistage et/ou au jour -7.
2. Sujets présentant une hypersensibilité médicamenteuse connue au laquinimod ou à l'un de ses excipients (c'est-à-dire le mannitol, la méglumine ou le stéarylfumarate de sodium).
3. Sujets présentant des allergies alimentaires / médicamenteuses importantes à la discrétion de l'investigateur.
4. Les sujets qui sont enceintes ou allaitantes.

5. Sujets qui ont eu l'une des conditions suivantes dans la période de temps notée avant le dépistage ou à tout moment entre le dépistage et le jour -7 : o Traumatisme majeur ou chirurgie au cours des 2 derniers mois.

   - Infection aiguë dans les 2 semaines (14 jours).

6. Toute tumeur maligne, à l'exclusion du carcinome basocellulaire, avant la randomisation.
7. Sujets qui ont une condition qui interfère éventuellement avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments.
8. Sujets souffrant ou ayant des antécédents de l'un des troubles suivants : troubles cardiovasculaires, respiratoires, hépatiques, rénaux, gastro-intestinaux, endocriniens, neurologiques, immunologiques ou psychiatriques, ou ayant des antécédents de toute maladie qui, de l'avis du Investigateur, pourrait poser un risque supplémentaire pour le sujet en participant à l'étude ou confondre les résultats de l'étude.
9. Sujets souffrant de toute condition dans laquelle le CO est contre-indiqué ou non recommandé.
10. - Sujets qui ont utilisé des patchs/dispositif intra-utérin/contraception hormonale injectable dans les 6 mois précédant le dépistage.
11. Antécédents de menstruations irrégulières.
12. - Sujets présentant une anomalie cliniquement pertinente (jugée par l'investigateur) des électrolytes sériques ou de la formule sanguine complète.
13. Taux sériques ≥ 2 × limite supérieure de l'alanine aminotransférase normale ou de l'aspartate aminotransférase ou de la gamma-glutamyltransférase ou de la phosphatase alcaline ou de la bilirubine directe.

14. Les sujets qui ont consommé l'un des médicaments ou aliments interdits comme suit : o Des quantités excessives (définies comme une consommation quotidienne d'alcool> 40 g) de boissons alcoolisées (par exemple, bière, vin, spiritueux distillés), ou qui ont des antécédents d'abus d'alcool, ou ne sont pas disposés à se conformer à l'utilisation restreinte de boissons alcoolisées pendant l'étude.

    • Un médicament expérimental (nouvelle entité chimique) pendant les 90 jours ou 5 demi-vies avant le jour -7 (selon la plus longue).
    • Tous les médicaments, y compris les médicaments en vente libre ou les préparations à base de plantes, utilisés dans les 14 jours précédant le jour -7 (à l'exception de l'utilisation occasionnelle de paracétamol/acétaminophène ou d'ibuprofène et de CO).
    • Tout médicament concomitant contre-indiqué selon l'étiquetage du CO.
    • Inducteurs ou inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 dans les 30 jours précédant le jour -7.
    • Sujets ayant consommé du pamplemousse, du jus de pamplemousse, des oranges de Séville et des produits contenant du pomelo, dans les 14 jours (2 semaines) précédant le jour -7.
15. Sujets avec un test de dépistage urinaire positif (cocaïne, amphétamines, barbituriques, opiacés, benzodiazépines, tétrahydrocannabinol) ou test positif pour l'éthanol lors du dépistage ou au jour -7.
16. Les sujets qui ont donné ou reçu des transfusions de sang, de plasma ou de plaquettes au cours des 3 mois précédant le jour -7, ou qui ont fait des dons à plus de 2 reprises au cours des 12 mois précédant le jour -7, ou qui ont prévu des dons au cours de la période d'étude ou pendant les 3 mois suivant l'étude.
17. Sujets avec un test de dépistage positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B, l'anticorps de l'hépatite C ou l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine lors du dépistage.

18. Sujets qui ne peuvent pas participer ou terminer avec succès l'étude, de l'avis de leur médecin généraliste ou de l'investigateur, pour les raisons suivantes : o Les sujets n'ont pas atteint l'âge légal du consentement ou sont mentalement ou légalement incapables, ou incapables de donner leur consentement pour quelque raison que ce soit .

    • Les sujets qui sont en détention en raison d'une décision administrative ou judiciaire, ou sous tutelle, ou en cours d'admission dans un sanatorium ou une institution sociale.
    • Sujets injoignables en cas d'urgence.
    • Sujets qui sont employés par le commanditaire ou le site expérimental menant l'étude
    • Toute autre raison, à la discrétion de l'enquêteur.