Un estudio de fase I en mujeres jóvenes sanas para investigar los efectos de laquinimod en anticonceptivos orales estándar cuando ambos tratamientos se administran juntos

Criterios de inclusión:

1. Mujeres premenopáusicas de 18 a 40 años de edad, sanas, no embarazadas y que no planean un embarazo dentro del período de estudio.
2. Mujeres en edad fértil que estén dispuestas a usar continuamente el producto anticonceptivo oral (AO) que contiene 30 μg de EE y 150 μg de LNG desde al menos el comienzo de su último período normal antes de la primera dosis del medicamento del estudio y durante un total de 4 meses consecutivos. ciclos
3. Disposición a utilizar un método anticonceptivo de doble barrera (preservativo o diafragma con espermicida) desde la selección hasta 30 días después del último tratamiento con laquinimod/placebo. Durante la administración de AO, también se debe utilizar el método de doble barrera.
4. Índice de Masa Corporal entre 18 y 30 kg/m2, inclusive.
5. Debe gozar de buena salud según lo determinado por la historia clínica, el electrocardiograma (ECG), los signos vitales, el examen físico y ginecológico y las pruebas de laboratorio clínico.
6. Debe tener un ciclo menstrual regular de 25 a 35 días (28-3/+7 días) en los 3 meses anteriores a la selección.
7. Los sujetos deben ser capaces de comprender los requisitos del estudio y estar dispuestos a cumplir con los requisitos del estudio (p. ej., todas las restricciones dietéticas, de ejercicio, de tabaco y de alcohol) y proporcionar su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos que fuman con cualquier frecuencia, han fumado en los últimos 6 meses o planean comenzar a fumar durante el estudio, consumidores de tabaco, sujetos que actualmente usan productos de nicotina (parches, chicles, etc.) o sujetos con una prueba de cotinina en orina positiva al cribado y/o en el día -7.
2. Sujetos con hipersensibilidad conocida a un medicamento a laquinimod, o uno de sus excipientes (es decir, manitol, meglumina o estearilfumarato de sodio).
3. Sujetos con alergias significativas a alimentos/medicamentos a discreción del investigador.
4. Sujetos que están embarazadas o en período de lactancia.

5. Sujetos que tuvieron una de las siguientes condiciones en la cantidad de tiempo indicada antes de la selección o en cualquier momento entre la selección y el día -7: o Traumatismo mayor o cirugía en los últimos 2 meses.

   -Infección aguda dentro de las 2 semanas (14 días).

6. Cualquier malignidad, excepto el carcinoma de células basales, antes de la aleatorización.
7. Sujetos que tengan cualquier condición que posiblemente interfiera con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco.
8. Sujetos que padezcan o tengan antecedentes de uno de los siguientes: trastornos cardiovasculares, respiratorios, hepáticos, renales, gastrointestinales, endocrinos, neurológicos, inmunológicos o psiquiátricos, o antecedentes de cualquier enfermedad que, en opinión del Investigador, podría representar un riesgo adicional para el sujeto por su participación en el estudio o confundir los resultados del estudio.
9. Sujetos que padezcan cualquier condición en la que los AO estén contraindicados o no recomendados.
10. Sujetos que hayan usado parches/dispositivo intrauterino/anticoncepción hormonal inyectable dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
11. Historia de menstruación irregular.
12. Sujetos con anormalidad clínicamente relevante (a juicio del investigador) de electrolitos séricos o hemograma completo.
13. Niveles séricos de ≥2x límite superior de alanina aminotransferasa normal o aspartato aminotransferasa o gamma-glutamiltransferasa o fosfatasa alcalina o bilirrubina directa.

14. Sujetos que han usado una de las drogas o alimentos prohibidos de la siguiente manera: o Cantidades excesivas (definidas como ingesta diaria de alcohol >40 g) de bebidas alcohólicas (p. ej., cerveza, vino, licores destilados), o tienen antecedentes de abuso de alcohol, o no están dispuestos a cumplir con el uso restringido de bebidas alcohólicas durante el estudio.

    • Un fármaco en investigación (nueva entidad química) durante los 90 días o las 5 semividas anteriores al día -7 (lo que sea más largo).
    • Cualquier medicamento, incluidos los medicamentos de venta libre o las preparaciones a base de hierbas, utilizados en los 14 días anteriores al día -7 (excepto el uso ocasional de paracetamol/acetaminofén o ibuprofeno y los anticonceptivos orales).
    • Cualquier medicación concomitante contraindicada según el prospecto de los anticonceptivos orales.
    • Inductores o inhibidores del citocromo P450 3A4 dentro de los 30 días anteriores al día -7.
    • Sujetos que hayan consumido pomelo, zumo de pomelo, naranja amarga y productos que contengan pomelo, en los 14 días (2 semanas) anteriores al día -7.
15. Sujetos con prueba de drogas en orina positiva (cocaína, anfetaminas, barbitúricos, opiáceos, benzodiazepinas, tetrahidrocannabinol) o prueba positiva de etanol en la selección o en el día -7.
16. Sujetos que hayan donado o recibido alguna transfusión de sangre, plasma o plaquetas en los 3 meses anteriores al día -7, o que hayan realizado donaciones en más de 2 ocasiones dentro de los 12 meses anteriores al día -7, o que hayan planificado donaciones durante el período de estudio o durante los 3 meses posteriores al estudio.
17. Sujetos con una prueba de detección positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B, el anticuerpo contra la hepatitis C o el anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana en la selección.

18. Sujetos que no pueden participar o completar con éxito el estudio, en opinión de su médico general o del investigador, por las siguientes razones: o Los sujetos no tienen la edad legal para dar consentimiento o están incapacitados mental o legalmente, o no pueden dar su consentimiento por cualquier motivo. .

    • Sujetos que se encuentren detenidos por decisión administrativa o judicial, o bajo tutela, o por estar ingresados ​​en un sanatorio o institución social.
    • Sujetos que no pueden ser contactados en caso de emergencia.
    • Sujetos que son empleados del patrocinador o del centro de investigación que realiza el estudio
    • Cualquier otro motivo, a criterio del investigador.