Een fase I-onderzoek bij jonge, gezonde vrouwen om de effecten van Laquinimod op standaard orale anticonceptiva te onderzoeken wanneer beide behandelingen samen worden gegeven

Inclusiecriteria:

1. Vrouwen in de pre-menopauze van 18 tot 40 jaar, die gezond zijn, niet zwanger zijn en geen zwangerschap plannen binnen de onderzoeksperiode.
2. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die bereid zijn het orale anticonceptivum (OC) met EE 30 μg en LNG 150 μg continu te gebruiken vanaf ten minste het begin van hun laatste normale menstruatie voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie en gedurende in totaal 4 opeenvolgende cycli.
3. Bereid om een ​​anticonceptiemethode met dubbele barrière te gebruiken (condoom of pessarium met zaaddodend middel) vanaf de screening tot 30 dagen na de laatste behandeling met laquinimod/placebo. Tijdens toediening van OC moet ook de dubbele barrièremethode worden gebruikt.
4. Body Mass Index variërend van 18-30 kg/m2, inclusief.
5. Moet in goede gezondheid verkeren, zoals bepaald door medische geschiedenis, elektrocardiogram (ECG), vitale functies, lichamelijk en gynaecologisch onderzoek en klinische laboratoriumtests.
6. Moet een regelmatige menstruatiecyclus hebben van 25 tot 35 dagen (28-3/+7 dagen) in de voorafgaande 3 maanden voorafgaand aan de screening.
7. Proefpersonen moeten de vereisten van het onderzoek kunnen begrijpen en bereid zijn om te voldoen aan de vereisten van het onderzoek (bijv. alle beperkingen op het gebied van voeding, lichaamsbeweging, tabak en alcohol) en hun schriftelijke geïnformeerde toestemming geven om aan het onderzoek deel te nemen.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen die met enige regelmaat roken, in de afgelopen 6 maanden hebben gerookt of van plan zijn te beginnen met roken tijdens het onderzoek, tabaksgebruikers, proefpersonen die momenteel nicotineproducten gebruiken (pleisters, tandvlees, enz.) of proefpersonen met een positieve cotinine-urinetest op screening en/of op dag -7.
2. Proefpersonen met een bekende overgevoeligheid voor het geneesmiddel voor laquinimod of een van de hulpstoffen (dwz mannitol, meglumine of natriumstearylfumaraat).
3. Proefpersonen met significante voedsel-/drugsallergieën naar goeddunken van de onderzoeker.
4. Onderwerpen die zwanger zijn of borstvoeding geven.

5. Proefpersonen die een van de volgende aandoeningen hadden in de vermelde hoeveelheid tijd voorafgaand aan de screening of op enig moment tussen de screening en dag -7: o Groot trauma of operatie in de afgelopen 2 maanden.

   -Acute infectie binnen 2 weken (14 dagen).

6. Alle maligniteiten, met uitzondering van basaalcelcarcinoom, voorafgaand aan randomisatie.
7. Onderwerpen die een aandoening hebben die mogelijk de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoort.
8. Proefpersonen die lijden aan of een voorgeschiedenis hebben van een van de volgende: cardiovasculaire, respiratoire, hepatische, nier-, gastro-intestinale, endocriene, neurologische, immunologische of psychiatrische aandoening(en), of een voorgeschiedenis van een ziekte die, naar de mening van de Onderzoeker kan door deelname aan het onderzoek een extra risico voor de proefpersoon vormen of de resultaten van het onderzoek verwarren.
9. Onderwerpen die lijden aan een aandoening waarbij de OC gecontra-indiceerd of niet aanbevolen is.
10. Proefpersonen die binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening pleisters/spiraaltje/injecteerbare hormonale anticonceptie hebben gebruikt.
11. Geschiedenis van onregelmatige menstruatie.
12. Proefpersonen met een klinisch relevante afwijking (beoordeeld door de onderzoeker) van serumelektrolyten of volledig bloedbeeld.
13. Serumspiegels van ≥ 2 × bovengrens van normaal alanineaminotransferase of aspartaataminotransferase of gamma-glutamyltransferase of alkalische fosfatase of direct bilirubine.

14. Proefpersonen die een van de volgende verboden drugs of voedingsmiddelen hebben gebruikt: o Overmatige hoeveelheden (gedefinieerd als dagelijkse inname van alcohol >40 g) alcoholische dranken (bijv. bier, wijn, gedistilleerde dranken), of een voorgeschiedenis hebben van alcoholmisbruik, of niet bereid zijn om te voldoen aan het beperkte gebruik van alcoholische dranken tijdens het onderzoek.

    • Een onderzoeksgeneesmiddel (nieuwe chemische entiteit) gedurende de 90 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan dag -7 (welke van de twee het langst is).
    • Alle medicijnen, inclusief vrij verkrijgbare medicijnen of kruidenpreparaten, gebruikt binnen 14 dagen voorafgaand aan dag -7 (behalve incidenteel gebruik van paracetamol/paracetamol of ibuprofen en OC).
    • Alle gecontra-indiceerde gelijktijdige medicatie volgens de OC-etikettering.
    • Inductoren of remmers van cytochroom P450 3A4 binnen 30 dagen voorafgaand aan dag -7.
    • Proefpersonen die in de 14 dagen (2 weken) voorafgaand aan dag -7 grapefruit, grapefruitsap, Sevilla-sinaasappelen en pomelo-bevattende producten hebben geconsumeerd.
15. Proefpersonen met een positieve drugstest in de urine (cocaïne, amfetaminen, barbituraten, opiaten, benzodiazepines, tetrahydrocannabinol) of positieve ethanoltest bij screening of op dag -7.
16. Proefpersonen die bloed-, plasma- of bloedplaatjestransfusies hebben gedoneerd of ontvangen in de 3 maanden voorafgaand aan dag -7, of die meer dan 2 keer donaties hebben gedaan in de 12 maanden voorafgaand aan dag -7, of die donaties hebben gepland tijdens de studieperiode of gedurende de 3 maanden na de studie.
17. Proefpersonen met een positieve screeningstest voor hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-antilichaam of antilichaam tegen het humaan immunodeficiëntievirus bij screening.

18. Proefpersonen die naar het oordeel van hun huisarts of de onderzoeker om de volgende redenen niet kunnen deelnemen of het onderzoek niet met succes kunnen afronden: o Proefpersonen hebben de wettelijke leeftijd voor toestemming nog niet bereikt of zijn geestelijk of juridisch onbekwaam, of kunnen om welke reden dan ook geen toestemming geven .

    • Proefpersonen die in hechtenis zijn vanwege een administratieve of juridische beslissing, of onder curatele staan, of worden opgenomen in een sanatorium of maatschappelijke instelling.
    • Onderwerpen die niet bereikbaar zijn in geval van nood.
    • Proefpersonen die in dienst zijn van de sponsor of de onderzoekslocatie die het onderzoek uitvoert
    • Elke andere reden, ter beoordeling van de onderzoeker.