Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase 1b/2-studie av IPI-145 Plus FCR hos tidligere ubehandlede, yngre pasienter med KLL

27. januar 2026 oppdatert av: Matthew S. Davids, MD, Dana-Farber Cancer Institute

En fase 1b/2-studie av IPI-145 i kombinasjon med fludarabin, cyklofosfamid og rituximab (iFCR) hos tidligere ubehandlede, yngre pasienter med kronisk lymfatisk leukemi.

Denne forskningsstudien evaluerer et nytt medikament kalt IPI-145 i kombinasjon med standardmedisinene fludarabin, cyklofosfamid og rituximab (FCR), som en mulig behandling for kronisk lymfatisk leukemi (KLL).

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Pasienter som oppfyller kvalifikasjonskriteriene vil bli deltatt i studien for å motta IPI-145 i kombinasjon med standardmedisinene fludarabin, cyklofosfamid og rituximab (FCR). Etter screeningsprosedyrene bekrefter deltakelse i forskningsstudien:

Fase I

Etterforskerne leter etter den høyeste dosen av kombinasjonen av studiemedisiner som kan administreres trygt uten alvorlige eller uhåndterlige bivirkninger hos deltakere som har KLL. Ikke alle som deltar i denne forskningsstudien vil få samme dose av studiemedikamentet. Dosen som gis vil avhenge av antall deltakere som har vært registrert i studien før og hvor godt dosen ble tolerert.

Fase II:

Pasienter behandlet med IPI-145 ved anbefalt fase II-dose (RP2D) + fludarabin, cyklofosfamid, rituximab (FCR) med standarddosering.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

32

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Beth Isreal Deaconess Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • bekreftet diagnose av KLL og en indikasjon for behandling i henhold til IW-CLL 2008 kriterier
  • ingen tidligere behandling for KLL
  • alder 18–65 -- ECOG-ytelsesstatus ≤1

Ekskluderingskriterier:

  • Mottar kanskje ikke andre studieagenter
  • Kjent CNS-engasjement
  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
  • Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi IPI-145 har potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter.
  • Personer med en historie med en annen malignitet er ikke kvalifisert bortsett fra følgende omstendigheter. sykdomsfri i minst 5 år og anses å ha lav risiko for tilbakefall. Personer med følgende kreftformer er kvalifisert hvis de er diagnostisert og behandlet med kurativ hensikt i løpet av de siste 5 årene: livmorhalskreft in situ, lokalisert prostatakreft og basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden
  • HIV-positive individer, på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med IPI-145
  • Utilstrekkelig leverfunksjon definert av aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) >2,5 x øvre normalgrense (ULN); direkte bilirubin >1,5 x ULN, med mindre det skyldes hemolyse eller Gilberts syndrom
  • Utilstrekkelig nyrefunksjon definert av serumkreatinin >1,5 x ULN.
  • Baseline QTcF >480 ms. MERK: Dette kriteriet gjelder ikke for pasienter med venstre grenblokk
  • Samtidig behandling med ethvert middel som er kjent for å forlenge QTc-intervallet
  • Pasienter med en historie med aktiv tuberkulose i løpet av de siste to årene.
  • Pasienter som har hatt en venøs tromboembolisk hendelse (f.eks. PE/DVT) som krever antikoagulasjon og som oppfyller noen av følgende kriterier:
  • Har gått på stabil dose antikoagulasjon i <1 mnd
  • Har hatt en grad 2, 3 eller 4 blødning de siste 30 dagene
  • Opplever vedvarende symptomer fra hendelsen
  • Historie med alkoholmisbruk, kronisk hepatitt eller annen kronisk leversykdom (annet enn direkte CLL-leverpåvirkning)
  • Matvarer eller medisiner som er sterke eller moderate hemmere eller indusere av CYP3A tatt innen 1 uke før studiebehandlingen og i løpet av studien
  • Kan ikke motta profylaktisk behandling for pneumocystis

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: IPI-145

Fase I-doseopptrapping vil skje ved bruk av en standard 3-3 doseeskalering som begynner på dosenivå 1 med dosekohorter og opptrapping.

  • Hver behandlingssyklus varer i 28 dager (unntatt syklus 1, som er 35 dager) i løpet av denne tiden vil IPI-145 tas to ganger daglig. Studien starter med 1 uke med IPI-145 monoterapi.
  • Fludarabin, cyklofosfamid, rituximab (iFCR) - FCR vil deretter introduseres etter 1 uke og administreres med standarddosering i opptil 6 sykluser, med dosereduksjoner tillatt. IPI-145 vil bli videreført gjennom kjemoterapiforløpet og i opptil 2 år vedlikehold etter fullført kjemoterapifase II - 20 ekstra pasienter behandlet med IPI-145 med anbefalt fase II-dose (RP2D) + fludarabin, cyklofosfamid, rituximab (FCR) med standard dosering.
Legemiddel: IPI-145
oral PI3K delta/gamma-hemmer
Legemiddel: Fludarabin
intravenøs kjemoterapi
Andre navn:
  • Fludara
Legemiddel: Cyklofosfamid
intravenøs kjemoterapi
Andre navn:
  • Cytoxan®
  • Neosar®
Legemiddel: Rituximab
intravenøs immunterapi
Andre navn:
  • Rituxan

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter som opplevde en dosebegrensende toksisitet (DLT) under fase I
Tidsramme: . Deltakerne ble vurdert hver uke eller oftere etter behov i løpet av syklus 1, og hver dag 1 syklus 2 og videre-dosebegrensende toksisiteter (DLT) som opptrådte i løpet av den første syklusen av behandlingen vil bli brukt til å bestemme fase II MTD/RP2D
For å vurdere sikkerheten til IPI145 i kombinasjon med FCR hos tidligere ubehandlede yngre pasienter med KLL. DLT er basert på Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0. DLT refererer til toksisiteter som oppleves når som helst under studiebehandlingen, definert som grad 3 eller høyere hematologisk toksisitet (unntatt grad 3 eller grad 4 nøytropeni eller trombocytopeni som varer mindre enn eller lik 10 dager uten behandling), enhver grad 3 eller høyere ikke -hematologisk toksisitet (unntatt grad 3 eller høyere kvalme, oppkast, diaré, grad 3 infusjonsreaksjoner), grad 3 asymptomatiske laboratorieavvik som forbedres til grad 2 eller mindre innen 3 dager, manglende evne til å motta dag 1 behandling av syklus 2 selv etter tre ukes behandlingsforsinkelse på grunn av legemiddelrelatert toksisitet fra tidligere syklus, og enhver grad 4 eller høyere økning i ASAT ALAT-verdier
. Deltakerne ble vurdert hver uke eller oftere etter behov i løpet av syklus 1, og hver dag 1 syklus 2 og videre-dosebegrensende toksisiteter (DLT) som opptrådte i løpet av den første syklusen av behandlingen vil bli brukt til å bestemme fase II MTD/RP2D
Antall pasienter som hadde en minimal restsykdom (MRD) negativ fullstendig respons (CR) 2 måneder etter kjemoterapi
Tidsramme: 2 måneder etter fullført kombinasjonsbehandling av IPI-145 og FCR
For å bestemme frekvensen av minimal gjenværende sykdomsnegativ fullstendig respons (MRD-negativ CR) i benmargen 2 måneder etter siste syklus av FCR, vil deltakerne ha en benmargsbiopsiprosedyre 2 måneder etter fullført kombinasjonsbehandling (IPI-145+ FCR) i tandem med en PET CT-skanning av bryst, nakke, mage og bekken. En sentral lesing av PET CT-skanningen vil bekrefte en fullstendig radiografisk respons, og vurderingene av benmargspatologi og morfologi vil bekrefte morfologisk CR i benmargen, mens MRD-testing vil bli utført ved firefarget flowcytometri på benmargsaspiratet med et deteksjonsnivå på 10-4. Dette vil inkludere alle pasienter som behandles og kan evalueres ved maksimal tolerert dose, og ved anbefalt fase II-dose (RP2D)
2 måneder etter fullført kombinasjonsbehandling av IPI-145 og FCR

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarfrekvens
Tidsramme: Ved baseline, slutten av syklus 3 og 2 måneder etter FCR
Respons og progresjon vil bli evaluert i denne studien ved å bruke 2008 IW-CLL-kriteriene for CLL (Hallek et al., 2008)
Ved baseline, slutten av syklus 3 og 2 måneder etter FCR
Antall deltakere med alvorlige og ikke-alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: Opptil 210 dager
Toksisitetsvurderinger vil bli gjort ved å bruke CTEP versjon 4.0 av NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) og vil inkludere alle deltakere som har mottatt minst 1 dose IPI-145. Toksisiteter vil bli vurdert minst hver uke under syklus 1, på dag 1 i hver syklus under syklus 2 og fremover, og annenhver syklus dag 1 under vedlikehold.
Opptil 210 dager
Rate of Minimal Residual Disease (MRD) i perifert blod
Tidsramme: 2 år
Deltakerne vil ha MRD-testing i det perifere blodet ved firefarget flowcytometri ved slutten av syklus 3, 2 måneder etter kombinasjonsbehandling, og hver 6. måned deretter for varigheten av behandlingen og påfølgende oppfølging
2 år
Frekvens av behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: 210 dager
Deltakerne vil være evaluerbare for dette endepunktet hvis de har hatt minst 1 dose studiebehandling. Toksisitet vil bli vurdert minimum hver uke under syklus 1, og hver dag 1 under kombinasjonsbehandling, og deretter annenhver måned. CTCAE versjon 4.0 vil bli brukt til å vurdere toksisitetsterm og gradering.
210 dager
Bestem foreningen av etablerte CLL-prognostiske faktorer med klinisk respons
Tidsramme: 2 år
Fishers eksakte test for kategoriske variabler og Wilcoxons rangsumtest vil bli brukt-
2 år
Frekvens for fullstendig respons og delvis respons
Tidsramme: Ved baseline, slutten av syklus 3 og 2 måneder etter FCR og deretter etter etterforskers skjønn
Respons og progresjon vil bli evaluert i denne studien ved å bruke 2008 IW-CLL-kriteriene for CLL (Hallek et al., 2008)
Ved baseline, slutten av syklus 3 og 2 måneder etter FCR og deretter etter etterforskers skjønn
Progresjonsrate Fri overlevelse
Tidsramme: Ved baseline, slutten av syklus 3 og 2 måneder etter FCR og deretter etter etterforskers skjønn
2008 IW-CLL kriterier
Ved baseline, slutten av syklus 3 og 2 måneder etter FCR og deretter etter etterforskers skjønn
Begivenhetsfri overlevelsesrate
Tidsramme: Ved baseline, slutten av syklus 3 og 2 måneder etter FCR og deretter etter etterforskers skjønn
Respons og progresjon vil bli evaluert i denne studien ved å bruke 2008 IW-CLL-kriteriene for CLL (Hallek et al., 2008)
Ved baseline, slutten av syklus 3 og 2 måneder etter FCR og deretter etter etterforskers skjønn
Varighet av remisjonsrate
Tidsramme: Ved baseline, slutten av syklus 3 og 2 måneder etter FCR og deretter etter etterforskers skjønn
Respons og progresjon vil bli evaluert i denne studien ved å bruke 2008 IW-CLL-kriteriene for KLL (Hallek et al., 2008) Frekvensen av oppfølgingsbesøk og skanninger er etter MDs skjønn. Anbefalte oppfølgingsbesøk i minimum ett år
Ved baseline, slutten av syklus 3 og 2 måneder etter FCR og deretter etter etterforskers skjønn

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Samarbeidspartnere

Secura Bio, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Matthew Davids, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. juni 2014

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2017

Studiet fullført (Antatt)

1. juli 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. juni 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. juni 2014

Først lagt ut (Antatt)

6. juni 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. februar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. januar 2026

Sist bekreftet

1. januar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 14-193

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere