Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase 1b/2-studie af IPI-145 Plus FCR i tidligere ubehandlede, yngre patienter med CLL

10. oktober 2023 opdateret af: Matthew S. Davids, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Et fase 1b/2-studie af IPI-145 i kombination med fludarabin, cyclophosphamid og rituximab (iFCR) i tidligere ubehandlede, yngre patienter med kronisk lymfatisk leukæmi.

Denne forskningsundersøgelse evaluerer et nyt lægemiddel kaldet IPI-145 i kombination med standardlægemidlerne fludarabin, cyclophosphamid og rituximab (FCR), som en mulig behandling af kronisk lymfatisk leukæmi (CLL).

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Patienter, der opfylder berettigelseskriterierne, vil blive indgået i forsøget for at modtage IPI-145 i kombination med standardlægemidlerne fludarabin, cyclophosphamid og rituximab (FCR). Efter screeningsprocedurerne bekræfter deltagelse i forskningsstudiet:

Fase I

Efterforskerne leder efter den højeste dosis af kombinationen af ​​undersøgelseslægemidler, der kan administreres sikkert uden alvorlige eller uoverskuelige bivirkninger hos deltagere, der har CLL. Ikke alle, der deltager i denne forskningsundersøgelse, vil modtage den samme dosis af undersøgelseslægemidlet. Den indgivne dosis vil afhænge af antallet af deltagere, der har været indskrevet i undersøgelsen før, og hvor godt dosis blev tolereret.

Fase II:

Patienter behandlet med IPI-145 ved den anbefalede fase II-dosis (RP2D) + fludarabin, cyclophosphamid, rituximab (FCR) med standarddosering.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

32

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Beth Isreal Deaconess Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • bekræftet diagnose af CLL og en indikation for behandling i henhold til IW-CLL 2008 kriterier
  • ingen forudgående behandling for CLL
  • alder 18-65 -- ECOG præstationsstatus ≤1

Ekskluderingskriterier:

  • Modtager muligvis ikke andre undersøgelsesagenter
  • Kendt CNS involvering
  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
  • Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi IPI-145 har potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger.
  • Personer med en historie med en anden malignitet er ikke berettigede undtagen i følgende omstændigheder. sygdomsfri i mindst 5 år og vurderes at have lav risiko for tilbagefald. Personer med følgende kræftformer er berettigede, hvis de er diagnosticeret og behandlet med helbredende hensigt inden for de seneste 5 år: livmoderhalskræft in situ, lokaliseret prostatacancer og basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden
  • HIV-positive individer på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med IPI-145
  • Utilstrækkelig leverfunktion defineret ved aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) >2,5 x øvre normalgrænse (ULN); direkte bilirubin >1,5 x ULN, medmindre det skyldes hæmolyse eller Gilberts syndrom
  • Utilstrækkelig nyrefunktion defineret ved serumkreatinin >1,5 x ULN.
  • Baseline QTcF >480 ms. BEMÆRK: Dette kriterium gælder ikke for patienter med en venstre grenblok
  • Samtidig behandling med ethvert middel, der vides at forlænge QTc-intervallet
  • Patienter med en historie med aktiv tuberkulose inden for de foregående to år.
  • Patienter, der har haft en venøs tromboembolisk hændelse (f.eks. PE/DVT), der kræver antikoagulering, og som opfylder et af følgende kriterier:
  • Har været på en stabil dosis af antikoagulering i <1 måned
  • Har haft en grad 2, 3 eller 4 blødning inden for de sidste 30 dage
  • Oplever fortsatte symptomer fra deres begivenhed
  • Anamnese med alkoholmisbrug, kronisk hepatitis eller anden kronisk leversygdom (bortset fra direkte CLL-leverinvolvering)
  • Fødevarer eller medicin, der er stærke eller moderate hæmmere eller inducere af CYP3A taget inden for 1 uge før undersøgelsesbehandlingen og i undersøgelsens varighed
  • Ude af stand til at modtage profylaktisk behandling for pneumocystis

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: IPI-145

Fase I-Dosis eskalering vil ske ved brug af en standard 3-3 dosis eskalering begyndende i dosis niveau 1 med dosis kohorter og eskalering.

  • Hver behandlingscyklus varer 28 dage (undtagen cyklus 1, som er 35 dage), hvor IPI-145 vil blive taget to gange dagligt. Studiet begynder med 1 uges IPI-145 monoterapi.
  • Fludarabin, cyclophosphamid, rituximab (iFCR) - FCR vil efterfølgende blive introduceret efter 1 uge og administreret i standarddosering i op til 6 cyklusser, med dosisreduktioner tilladt. IPI-145 fortsættes gennem kemoterapiforløbet og i op til 2 års vedligeholdelse efter endt kemoterapifase II - 20 yderligere patienter behandlet med IPI-145 ved den anbefalede fase II-dosis (RP2D) + fludarabin, cyclophosphamid, rituximab (FCR) med standard dosering.
Medicin: IPI-145
oral PI3K delta/gamma-hæmmer
Medicin: Fludarabin
intravenøs kemoterapi
Andre navne:
  • Fludara
Medicin: Cyclofosfamid
intravenøs kemoterapi
Andre navne:
  • Cytoxan®
  • Neosar®
Medicin: Rituximab
intravenøs immunterapi
Andre navne:
  • Rituxan

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter, der oplevede en dosisbegrænsende toksicitet (DLT) under fase I
Tidsramme: . Deltagerne blev vurderet hver uge eller oftere efter behov under cyklus 1, og hver dag 1 cyklus 2 og videre-dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er), der forekommer under den første behandlingscyklus, vil blive brugt til at bestemme fase II MTD/RP2D
At vurdere sikkerheden af ​​IPI145 i kombination med FCR hos tidligere ubehandlede yngre patienter med CLL. DLT er baseret på Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0. DLT refererer til toksiciteter oplevet på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsesbehandlingen, defineret som grad 3 eller højere hæmatologisk toksicitet (undtagen grad 3 eller grad 4 neutropeni eller trombocytopeni, der varer mindre end eller lig med 10 dage uden behandling), enhver grad 3 eller højere ikke - hæmatologisk toksicitet (undtagen grad 3 eller større kvalme, opkastning, diarré, grad 3 infusionsreaktioner), grad 3 asymptomatiske laboratorieabnormiteter, der forbedres til grad 2 eller mindre inden for 3 dage, manglende evne til at modtage dag 1 behandling af cyklus 2 selv efter tre uges behandlingsforsinkelse på grund af lægemiddelrelateret toksicitet fra tidligere cyklus og enhver grad 4 eller højere stigning i ASAT ALT-værdier
. Deltagerne blev vurderet hver uge eller oftere efter behov under cyklus 1, og hver dag 1 cyklus 2 og videre-dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er), der forekommer under den første behandlingscyklus, vil blive brugt til at bestemme fase II MTD/RP2D
Antal patienter, der havde en minimal restsygdom (MRD) negativ komplet respons (CR) 2 måneder efter kemoterapi
Tidsramme: 2 måneder efter afslutning af kombinationsbehandling af IPI-145 og FCR
For at bestemme hastigheden af ​​minimal resterende sygdomsnegativ komplet respons (MRD-negativ CR) i knoglemarven 2 måneder efter sidste cyklus af FCR, vil deltagerne have en knoglemarvsbiopsiprocedure 2 måneder efter afsluttet kombinationsbehandling (IPI-145+ FCR) sammen med en PET CT-scanning af bryst, nakke, mave og bækken. En central læsning af PET CT-scanningen vil bekræfte et fuldstændigt røntgensvar, og vurderingerne af knoglemarvspatologi og morfologi vil bekræfte morfologisk CR i knoglemarven, mens MRD-testning vil blive udført ved fire-farve flowcytometri på knoglemarvsaspiratet med et detektionsniveau på 10-4. Dette vil omfatte alle patienter, der behandles og kan evalueres ved maksimal tolereret dosis og ved den anbefalede fase II-dosis (RP2D)
2 måneder efter afslutning af kombinationsbehandling af IPI-145 og FCR

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprocent
Tidsramme: Ved baseline, slutningen af ​​cyklus 3 og 2 måneder efter FCR
Respons og progression vil blive evalueret i denne undersøgelse ved hjælp af 2008 IW-CLL kriterierne for CLL (Hallek et al., 2008)
Ved baseline, slutningen af ​​cyklus 3 og 2 måneder efter FCR
Antal deltagere med alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Op til 210 dage
Toksicitetsvurderinger vil blive udført ved hjælp af CTEP Version 4.0 af NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) og vil omfatte alle deltagere, der har modtaget mindst 1 dosis IPI-145. Toksicitet vil blive vurderet som minimum hver uge under cyklus 1, på dag 1 i hver cyklus under cyklus 2 og fremefter, og hver anden cyklus dag 1 under vedligeholdelse.
Op til 210 dage
Rate of Minimal Residual Disease (MRD) i det perifere blod
Tidsramme: 2 år
Deltagerne vil have MRD-test i det perifere blod ved fire-farve flowcytometri i slutningen af ​​cyklus 3, 2 måneder efter kombinationsbehandling og hver 6. måned derefter for varigheden af ​​behandlingen og efterfølgende opfølgning
2 år
Rate af behandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: 210 dage
Deltagerne vil være evaluerbare for dette endepunkt, hvis de har haft mindst 1 dosis undersøgelsesbehandling. Toksicitet vil blive vurderet som minimum hver uge under cyklus 1 og hver dag 1 under kombinationsbehandling og derefter hver anden måned. CTCAE version 4.0 vil blive brugt til at vurdere toksicitetsterm og -klassificering.
210 dage
Bestem foreningen af ​​etablerede CLL-prognostiske faktorer med klinisk respons
Tidsramme: 2 år
Fishers eksakte test for kategoriske variable og Wilcoxons rangsumtest vil blive brugt-
2 år
Frekvens for fuldstændig respons og delvis respons
Tidsramme: Ved baseline, slutningen af ​​cyklus 3 og 2 måneder efter FCR og derefter pr. investigators skøn derefter
Respons og progression vil blive evalueret i denne undersøgelse ved hjælp af 2008 IW-CLL kriterierne for CLL (Hallek et al., 2008)
Ved baseline, slutningen af ​​cyklus 3 og 2 måneder efter FCR og derefter pr. investigators skøn derefter
Progressionshastighed Fri overlevelse
Tidsramme: Ved baseline, slutningen af ​​cyklus 3 og 2 måneder efter FCR og derefter pr. investigators skøn derefter
2008 IW-CLL kriterier
Ved baseline, slutningen af ​​cyklus 3 og 2 måneder efter FCR og derefter pr. investigators skøn derefter
Begivenhedsfri overlevelsesrate
Tidsramme: Ved baseline, slutningen af ​​cyklus 3 og 2 måneder efter FCR og derefter pr. investigators skøn derefter
Respons og progression vil blive evalueret i denne undersøgelse ved hjælp af 2008 IW-CLL kriterierne for CLL (Hallek et al., 2008)
Ved baseline, slutningen af ​​cyklus 3 og 2 måneder efter FCR og derefter pr. investigators skøn derefter
Varighed af remissionsrate
Tidsramme: Ved baseline, slutningen af ​​cyklus 3 og 2 måneder efter FCR og derefter pr. investigators skøn derefter
Respons og progression vil blive evalueret i denne undersøgelse ved hjælp af 2008 IW-CLL kriterierne for CLL (Hallek et al., 2008) Hyppigheden af ​​opfølgningsbesøg og scanninger er efter MDs skøn. Anbefalet opfølgningsbesøg i minimum et år
Ved baseline, slutningen af ​​cyklus 3 og 2 måneder efter FCR og derefter pr. investigators skøn derefter

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Samarbejdspartnere

Secura Bio, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Matthew Davids, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. juni 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2017

Studieafslutning (Anslået)

1. juli 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. juni 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. juni 2014

Først opslået (Anslået)

6. juni 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. oktober 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. oktober 2023

Sidst verificeret

1. oktober 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 14-193

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk lymfatisk leukæmi

Kliniske forsøg med IPI-145

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kuwait

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner