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Uno studio di fase 1b/2 sull'IPI-145 Plus FCR in pazienti più giovani con CLL non trattati in precedenza

27 gennaio 2026 aggiornato da: Matthew S. Davids, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Uno studio di fase 1b/2 sull'IPI-145 in combinazione con fludarabina, ciclofosfamide e rituximab (iFCR) in pazienti più giovani non trattati in precedenza con leucemia linfocitica cronica.

Questo studio di ricerca sta valutando un nuovo farmaco chiamato IPI-145 in combinazione con i farmaci standard fludarabina, ciclofosfamide e rituximab (FCR), come possibile trattamento per la leucemia linfocitica cronica (LLC).

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I pazienti che soddisfano i criteri di ammissibilità verranno inseriti nella sperimentazione per ricevere IPI-145 in combinazione con i farmaci standard fludarabina, ciclofosfamide e rituximab (FCR). Dopo che le procedure di screening confermano la partecipazione allo studio di ricerca:

Fase I

Gli investigatori stanno cercando la dose più alta della combinazione di farmaci in studio che possa essere somministrata in sicurezza senza effetti collaterali gravi o ingestibili nei partecipanti che hanno CLL. Non tutti coloro che partecipano a questo studio di ricerca riceveranno la stessa dose del farmaco in studio. La dose somministrata dipenderà dal numero di partecipanti che sono stati arruolati nello studio in precedenza e da quanto bene la dose è stata tollerata.

Fase II:

Pazienti trattati con IPI-145 alla dose raccomandata di fase II (RP2D) + fludarabina, ciclofosfamide, rituximab (FCR) con dosaggio standard.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

32

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Beth Isreal Deaconess Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • diagnosi confermata di CLL e indicazione al trattamento secondo i criteri IW-CLL 2008
  • nessuna precedente terapia per CLL
  • età 18-65 -- ECOG performance status ≤1

Criteri di esclusione:

  • Potrebbe non ricevere altri agenti dello studio
  • Noto coinvolgimento del SNC
  • Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
  • Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché l'IPI-145 ha il potenziale per effetti teratogeni o abortivi.
  • Gli individui con una storia di un diverso tumore maligno non sono ammissibili ad eccezione delle seguenti circostanze. libero da malattia da almeno 5 anni e considerato a basso rischio di recidiva. Gli individui con i seguenti tumori sono idonei se diagnosticati e trattati con intento curativo negli ultimi 5 anni: carcinoma cervicale in situ, carcinoma prostatico localizzato e carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle
  • individui HIV positivi, a causa del potenziale di interazioni farmacocinetiche con IPI-145
  • Funzione epatica inadeguata definita da aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) >2,5 x limite superiore della norma (ULN); bilirubina diretta > 1,5 x ULN, a meno che non sia dovuto a emolisi o sindrome di Gilbert
  • Funzionalità renale inadeguata definita da creatinina sierica > 1,5 x ULN.
  • QTcF basale >480 ms. NOTA: questo criterio non si applica ai pazienti con blocco di branca sinistra
  • Trattamento concomitante con qualsiasi agente noto per prolungare l'intervallo QTc
  • Pazienti con una storia di tubercolosi attiva nei due anni precedenti.
  • Pazienti che hanno avuto un evento tromboembolico venoso (ad es. EP/TVP) che richiedono terapia anticoagulante e che soddisfano uno dei seguenti criteri:
  • Hanno assunto una dose stabile di anticoagulanti per <1 mese
  • Ha avuto un'emorragia di grado 2, 3 o 4 negli ultimi 30 giorni
  • Stanno vivendo sintomi continui dal loro evento
  • Storia di abuso di alcol, epatite cronica o altra malattia epatica cronica (diversa dal coinvolgimento epatico diretto della LLC)
  • Alimenti o farmaci che sono forti o moderati inibitori o induttori del CYP3A assunti entro 1 settimana prima del trattamento in studio e per la durata dello studio
  • Impossibile ricevere un trattamento profilattico per pneumocystis

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: IPI-145

L'escalation della dose di Fase I avverrà utilizzando un'escalation della dose standard di 3-3 a partire dal livello di dose 1 con coorti di dose e l'escalation.

  • Ogni ciclo di trattamento dura 28 giorni (eccetto il ciclo 1, che è di 35 giorni) durante i quali IPI-145 verrà assunto due volte al giorno. Lo studio inizia con 1 settimana di monoterapia IPI-145.
  • Fludarabina, ciclofosfamide, rituximab (iFCR) - FCR verrà successivamente introdotto dopo 1 settimana e somministrato a dosaggio standard per un massimo di 6 cicli, con riduzioni della dose consentite. L'IPI-145 sarà continuato durante il corso della chemioterapia e fino a 2 anni di mantenimento dopo aver completato la fase II della chemioterapia - 20 pazienti aggiuntivi trattati con IPI-145 alla dose raccomandata di fase II (RP2D) + fludarabina, ciclofosfamide, rituximab (FCR) con dosaggio standard.
Droga: IPI-145
inibitore orale PI3K delta/gamma
Droga: Fludarabina
chemioterapia endovenosa
Altri nomi:
  • Fludar
Droga: Ciclofosfamide
chemioterapia endovenosa
Altri nomi:
  • Cytoxan®
  • Neosar®
Droga: Rituximab
immunoterapia endovenosa
Altri nomi:
  • Rituxan

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti che hanno manifestato una tossicità limitante la dose (DLT) durante la fase I
Lasso di tempo: . I partecipanti sono stati valutati ogni settimana o più spesso secondo necessità durante il Ciclo 1, e ogni Giorno 1 Cicli 2 e successivi Le tossicità limitanti la dose (DLT) che si verificano durante il primo ciclo di trattamento saranno utilizzate per determinare la Fase II MTD/RP2D
Per valutare la sicurezza di IPI145 in combinazione con FCR in pazienti più giovani precedentemente non trattati con CLL. DLT si basa sui Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.0. La DLT si riferisce a tossicità sperimentate in qualsiasi momento durante il trattamento in studio, definita come tossicità ematologica di Grado 3 o superiore (eccetto neutropenia o trombocitopenia di Grado 3 o Grado 4 che dura meno o uguale a 10 giorni senza trattamento), qualsiasi grado non -tossicità ematologica (eccetto nausea, vomito, diarrea di grado 3 o superiore, reazioni all'infusione di grado 3), anomalie di laboratorio asintomatiche di grado 3 che migliorano al grado 2 o meno entro 3 giorni, incapacità di ricevere la terapia del giorno 1 del ciclo 2 anche dopo tre ritardo del trattamento di una settimana a causa della tossicità correlata al farmaco del ciclo precedente e qualsiasi aumento di Grado 4 o superiore dei valori AST ALT
. I partecipanti sono stati valutati ogni settimana o più spesso secondo necessità durante il Ciclo 1, e ogni Giorno 1 Cicli 2 e successivi Le tossicità limitanti la dose (DLT) che si verificano durante il primo ciclo di trattamento saranno utilizzate per determinare la Fase II MTD/RP2D
Numero di pazienti che hanno avuto una malattia minima residua (MRD) con risposta completa (CR) negativa 2 mesi dopo la chemioterapia
Lasso di tempo: 2 mesi dopo il completamento della terapia di combinazione di IPI-145 e FCR
Per determinare il tasso di risposta completa negativa alla malattia minima residua (MRD negativa CR) nel midollo osseo a 2 mesi dopo l'ultimo ciclo di FCR, i partecipanti verranno sottoposti a una procedura di biopsia del midollo osseo 2 mesi dopo aver completato la terapia di combinazione (IPI-145+ FCR) in tandem con una PET CT del torace, del collo, dell'addome e della pelvi. Una lettura centrale della scansione TC PET confermerà una risposta radiografica completa e le valutazioni della patologia e della morfologia del midollo osseo confermeranno la CR morfologica nel midollo osseo, mentre il test MRD sarà eseguito mediante citometria a flusso a quattro colori sull'aspirato del midollo osseo con un livello di rilevamento di 10-4. Ciò includerà tutti i pazienti trattati e valutabili alla massima dose tollerata e alla dose raccomandata di fase II (RP2D)
2 mesi dopo il completamento della terapia di combinazione di IPI-145 e FCR

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: Al basale, alla fine del ciclo 3 e 2 mesi dopo FCR
La risposta e la progressione saranno valutate in questo studio utilizzando i criteri 2008 IW-CLL per CLL (Hallek et al., 2008)
Al basale, alla fine del ciclo 3 e 2 mesi dopo FCR
Numero di partecipanti con eventi avversi gravi e non gravi
Lasso di tempo: Fino a 210 giorni
Le valutazioni della tossicità verranno effettuate utilizzando la versione CTEP 4.0 dei criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) dell'NCI e includeranno tutti i partecipanti che hanno ricevuto almeno 1 dose di IPI-145. Le tossicità saranno valutate almeno ogni settimana durante il ciclo 1, il giorno 1 di ogni ciclo dal ciclo 2 in poi e ogni altro giorno del ciclo 1 durante il mantenimento.
Fino a 210 giorni
Tasso di malattia residua minima (MRD) nel sangue periferico
Lasso di tempo: 2 anni
I partecipanti eseguiranno il test MRD nel sangue periferico mediante citometria a flusso a quattro colori alla fine del ciclo 3, 2 mesi dopo la terapia di combinazione e successivamente ogni 6 mesi per la durata del trattamento e il successivo follow-up
2 anni
Tasso di effetti avversi correlati al trattamento
Lasso di tempo: 210 giorni
I partecipanti saranno valutabili per questo endpoint se hanno ricevuto almeno 1 dose del trattamento in studio. Le tossicità saranno valutate almeno ogni settimana durante il ciclo 1, e ogni giorno 1 durante la terapia di combinazione, e successivamente ogni due mesi. Verrà utilizzata la versione 4.0 CTCAE per valutare il termine e la classificazione della tossicità.
210 giorni
Determinare l'associazione dei fattori prognostici consolidati della LLC con la risposta clinica
Lasso di tempo: 2 anni
Verranno utilizzati il ​​test esatto di Fisher per le variabili categoriche e il test della somma dei ranghi di Wilcoxon:
2 anni
Tasso di risposta completa e risposta parziale
Lasso di tempo: Al basale, alla fine del ciclo 3 e 2 mesi dopo FCR e successivamente a discrezione del ricercatore
La risposta e la progressione saranno valutate in questo studio utilizzando i criteri 2008 IW-CLL per CLL (Hallek et al., 2008)
Al basale, alla fine del ciclo 3 e 2 mesi dopo FCR e successivamente a discrezione del ricercatore
Tasso di sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Al basale, alla fine del ciclo 3 e 2 mesi dopo FCR e successivamente a discrezione del ricercatore
Criteri IW-CLL 2008
Al basale, alla fine del ciclo 3 e 2 mesi dopo FCR e successivamente a discrezione del ricercatore
Tasso di sopravvivenza senza eventi
Lasso di tempo: Al basale, alla fine del ciclo 3 e 2 mesi dopo FCR e successivamente a discrezione del ricercatore
La risposta e la progressione saranno valutate in questo studio utilizzando i criteri 2008 IW-CLL per CLL (Hallek et al., 2008)
Al basale, alla fine del ciclo 3 e 2 mesi dopo FCR e successivamente a discrezione del ricercatore
Durata del tasso di remissione
Lasso di tempo: Al basale, alla fine del ciclo 3 e 2 mesi dopo FCR e successivamente a discrezione del ricercatore
La risposta e la progressione saranno valutate in questo studio utilizzando i criteri 2008 IW-CLL per CLL (Hallek et al., 2008) La frequenza delle visite di follow-up e delle scansioni è a discrezione del MD. Visite di follow-up consigliate per un minimo di un anno
Al basale, alla fine del ciclo 3 e 2 mesi dopo FCR e successivamente a discrezione del ricercatore

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Collaboratori

Secura Bio, Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Matthew Davids, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

27 giugno 2014

Completamento primario (Effettivo)

1 ottobre 2017

Completamento dello studio (Stimato)

1 luglio 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 giugno 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 giugno 2014

Primo Inserito (Stimato)

6 giugno 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 febbraio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 gennaio 2026

Ultimo verificato

1 gennaio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 14-193

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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