Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase 1b/2-studie van IPI-145 Plus FCR bij niet eerder behandelde, jongere patiënten met CLL

27 januari 2026 bijgewerkt door: Matthew S. Davids, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Een fase 1b/2-studie van IPI-145 in combinatie met fludarabine, cyclofosfamide en rituximab (iFCR) bij niet eerder behandelde, jongere patiënten met chronische lymfatische leukemie.

Deze onderzoeksstudie evalueert een nieuw medicijn genaamd IPI-145 in combinatie met de standaardgeneesmiddelen fludarabine, cyclofosfamide en rituximab (FCR), als een mogelijke behandeling voor chronische lymfatische leukemie (CLL).

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Patiënten die voldoen aan de criteria om in aanmerking te komen, zullen worden opgenomen in het onderzoek om IPI-145 te ontvangen in combinatie met de standaardgeneesmiddelen fludarabine, cyclofosfamide en rituximab (FCR). Nadat de screeningsprocedures deelname aan het onderzoek bevestigen:

Fase l

De onderzoekers zijn op zoek naar de hoogste dosis van de combinatie van onderzoeksgeneesmiddelen die veilig kan worden toegediend zonder ernstige of onhandelbare bijwerkingen bij deelnemers met CLL. Niet iedereen die deelneemt aan dit onderzoek krijgt dezelfde dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. De toegediende dosis zal afhangen van het aantal deelnemers dat eerder aan het onderzoek deelnam en hoe goed de dosis werd verdragen.

Fase II:

Patiënten behandeld met IPI-145 in de aanbevolen fase II-dosis (RP2D) + fludarabine, cyclofosfamide, rituximab (FCR) met standaarddosering.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

32

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Beth Isreal Deaconess Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • bevestigde diagnose van CLL en een indicatie voor behandeling volgens IW-CLL 2008-criteria
  • geen eerdere therapie voor CLL
  • leeftijd 18-65 -- ECOG prestatiestatus ≤1

Uitsluitingscriteria:

  • Mogelijk ontvangt u geen andere studieagenten
  • Bekende CZS-betrokkenheid
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
  • Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat IPI-145 het potentieel heeft voor teratogene of abortieve effecten.
  • Personen met een voorgeschiedenis van een andere maligniteit komen niet in aanmerking, behalve in de volgende omstandigheden. ziektevrij gedurende ten minste 5 jaar en geacht een laag risico op herhaling te hebben. Personen met de volgende vormen van kanker komen in aanmerking als ze in de afgelopen 5 jaar met curatieve intentie zijn gediagnosticeerd en behandeld: baarmoederhalskanker in situ, gelokaliseerde prostaatkanker en basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid
  • HIV-positieve personen, vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met IPI-145
  • Inadequate leverfunctie gedefinieerd door aspartaataminotransferase (AST) en/of alanineaminotransferase (ALT) >2,5 x bovengrens van normaal (ULN); direct bilirubine >1,5 x ULN, tenzij door hemolyse of het syndroom van Gilbert
  • Inadequate nierfunctie gedefinieerd door serumcreatinine >1,5 x ULN.
  • Basislijn QTcF >480 ms. OPMERKING: Dit criterium is niet van toepassing op patiënten met een linkerbundeltakblok
  • Gelijktijdige behandeling met elk middel waarvan bekend is dat het het QTc-interval verlengt
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van actieve tuberculose in de afgelopen twee jaar.
  • Patiënten die een veneuze trombo-embolische gebeurtenis hebben doorgemaakt (bijv. PE/DVT) waarvoor antistolling nodig is en die aan een van de volgende criteria voldoen:
  • Gebruik een stabiele dosis anticoagulantia gedurende <1 maand
  • In de afgelopen 30 dagen een graad 2, 3 of 4 bloeding hebben gehad
  • Ervaar aanhoudende symptomen van hun gebeurtenis
  • Geschiedenis van alcoholmisbruik, chronische hepatitis of andere chronische leverziekte (anders dan directe CLL-leverbetrokkenheid)
  • Voedingsmiddelen of medicijnen die sterke of matige CYP3A-remmers of -inductoren zijn, ingenomen binnen 1 week voorafgaand aan de studiebehandeling en voor de duur van de studie
  • Kan geen profylactische behandeling krijgen voor pneumocystis

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: IPI-145

Fase I-dosisescalatie vindt plaats met behulp van een standaard 3-3 dosisescalatie, beginnend in dosisniveau 1 met dosiscohorten en escalatie.

  • Elke behandelingscyclus duurt 28 dagen (behalve cyclus 1, die 35 dagen duurt), gedurende welke tijd IPI-145 tweemaal daags wordt ingenomen. De studie begint met 1 week IPI-145 monotherapie.
  • Fludarabine, cyclofosfamide, rituximab (iFCR) - FCR zal vervolgens na 1 week worden geïntroduceerd en in standaarddosering worden toegediend gedurende maximaal 6 cycli, waarbij dosisverlagingen zijn toegestaan. IPI-145 zal worden voortgezet gedurende de chemokuur en gedurende maximaal 2 jaar onderhoud na het voltooien van chemotherapie Fase II - 20 extra patiënten behandeld met IPI-145 in de aanbevolen fase II-dosis (RP2D) + fludarabine, cyclofosfamide, rituximab (FCR) met standaard dosering.
Geneesmiddel: IPI-145
orale PI3K delta/gamma-remmer
Geneesmiddel: Fludarabine
intraveneuze chemotherapie
Andere namen:
  • Fludara
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
intraveneuze chemotherapie
Andere namen:
  • Cytoxan®
  • Neosar®
Geneesmiddel: Rituximab
intraveneuze immunotherapie
Andere namen:
  • Rituxan

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten dat een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervoer tijdens fase I
Tijdsspanne: . Deelnemers werden elke week of zo vaak vaker als nodig beoordeeld tijdens cyclus 1, en elke dag 1 cycli 2 en verdere dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) die optreden tijdens de eerste behandelingscyclus zullen worden gebruikt bij het bepalen van de fase II MTD/RP2D
Om de veiligheid van IPI145 in combinatie met FCR te beoordelen bij niet eerder behandelde jongere patiënten met CLL. DLT is gebaseerd op de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0. DLT verwijst naar toxiciteiten die op enig moment tijdens de onderzoeksbehandeling werden ervaren, gedefinieerd als graad 3 of hoger hematologische toxiciteit (behalve graad 3 of graad 4 neutropenie of trombocytopenie die minder dan of gelijk is aan 10 dagen zonder behandeling), elke graad 3 of hoger niet - hematologische toxiciteit (behalve misselijkheid van graad 3 of hoger, braken, diarree, infusiereacties van graad 3), asymptomatische laboratoriumafwijkingen van graad 3 die binnen 3 dagen verbeteren tot graad 2 of minder, onvermogen om dag 1-therapie van cyclus 2 te krijgen, zelfs na drie behandelingsvertraging van een week als gevolg van geneesmiddelgerelateerde toxiciteit van de vorige cyclus, en elke graad 4 of hogere verhoging van ASAT ALAT-waarden
. Deelnemers werden elke week of zo vaak vaker als nodig beoordeeld tijdens cyclus 1, en elke dag 1 cycli 2 en verdere dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) die optreden tijdens de eerste behandelingscyclus zullen worden gebruikt bij het bepalen van de fase II MTD/RP2D
Aantal patiënten met een minimale residuele ziekte (MRD) negatieve complete respons (CR) 2 maanden na chemotherapie
Tijdsspanne: 2 maanden na voltooiing van de combinatietherapie van IPI-145 en FCR
Om de mate van minimale residuele ziekte-negatieve complete respons (MRD-negatieve CR) in het beenmerg te bepalen 2 maanden na de laatste cyclus van FCR, zullen de deelnemers 2 maanden na voltooiing van de combinatietherapie (IPI-145+ FCR) een beenmergbiopsie ondergaan. in combinatie met een PET-CT-scan van borst, nek, buik en bekken. Een centrale uitlezing van de PET-CT-scan zal een radiografische volledige respons bevestigen, en de beenmergpathologie en morfologiebeoordelingen zullen morfologische CR in het beenmerg bevestigen, terwijl MRD-testen zullen worden uitgevoerd door middel van vierkleurenflowcytometrie op het beenmergaspiraat met een detectieniveau van 10-4. Dit omvat alle behandelde en evalueerbare patiënten met de maximaal getolereerde dosis en met de aanbevolen fase II-dosis (RP2D).
2 maanden na voltooiing van de combinatietherapie van IPI-145 en FCR

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responspercentage
Tijdsspanne: Bij aanvang, einde van cyclus 3 en 2 maanden na FCR
Respons en progressie zullen in deze studie worden geëvalueerd aan de hand van de IW-CLL-criteria van 2008 voor CLL (Hallek et al., 2008).
Bij aanvang, einde van cyclus 3 en 2 maanden na FCR
Aantal deelnemers met ernstige en niet-ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 210 dagen
Toxiciteitsbeoordelingen worden uitgevoerd met behulp van de CTEP versie 4.0 van de NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) en omvatten alle deelnemers die ten minste 1 dosis IPI-145 hebben gekregen. Toxiciteiten worden minimaal elke week beoordeeld tijdens cyclus 1, op dag 1 van elke cyclus gedurende cyclus 2 en verder, en elke tweede cyclus op dag 1 tijdens onderhoud.
Tot 210 dagen
Snelheid van minimale residuele ziekte (MRD) in het perifere bloed
Tijdsspanne: 2 jaar
Deelnemers zullen MRD-testen ondergaan in het perifere bloed door middel van vierkleurenflowcytometrie aan het einde van cyclus 3, 2 maanden na de combinatietherapie en daarna elke 6 maanden voor de duur van de behandeling en de daaropvolgende follow-up
2 jaar
Snelheid van behandeling gerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: 210 dagen
Deelnemers kunnen voor dit eindpunt worden beoordeeld als ze ten minste 1 dosis studiebehandeling hebben gehad. Toxiciteiten zullen minimaal elke week worden beoordeeld tijdens cyclus 1, en elke dag 1 tijdens combinatietherapie, en daarna elke twee maanden. CTCAE versie 4.0 zal worden gebruikt om de toxiciteitstermijn en -gradatie te beoordelen.
210 dagen
Bepaal de associatie van gevestigde CLL-prognostische factoren met klinische respons
Tijdsspanne: 2 jaar
Fisher's exact-test voor categorische variabelen en Wilcoxons rank sum-test zullen worden gebruikt-
2 jaar
Percentage volledige respons en gedeeltelijke respons
Tijdsspanne: Bij aanvang, einde van cyclus 3 en 2 maanden na FCR en daarna naar goeddunken van de onderzoeker
Respons en progressie zullen in deze studie worden geëvalueerd aan de hand van de IW-CLL-criteria van 2008 voor CLL (Hallek et al., 2008).
Bij aanvang, einde van cyclus 3 en 2 maanden na FCR en daarna naar goeddunken van de onderzoeker
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Bij aanvang, einde van cyclus 3 en 2 maanden na FCR en daarna naar goeddunken van de onderzoeker
IW-CLL-criteria 2008
Bij aanvang, einde van cyclus 3 en 2 maanden na FCR en daarna naar goeddunken van de onderzoeker
Gebeurtenis gratis overlevingspercentage
Tijdsspanne: Bij aanvang, einde van cyclus 3 en 2 maanden na FCR en daarna naar goeddunken van de onderzoeker
Respons en progressie zullen in deze studie worden geëvalueerd aan de hand van de IW-CLL-criteria van 2008 voor CLL (Hallek et al., 2008).
Bij aanvang, einde van cyclus 3 en 2 maanden na FCR en daarna naar goeddunken van de onderzoeker
Duur van remissiepercentage
Tijdsspanne: Bij aanvang, einde van cyclus 3 en 2 maanden na FCR en daarna naar goeddunken van de onderzoeker
Respons en progressie zullen in dit onderzoek worden geëvalueerd aan de hand van de IW-CLL-criteria van 2008 voor CLL (Hallek et al., 2008). Frequentie van vervolgbezoeken en scans zijn naar eigen goeddunken. Aanbevolen vervolgbezoeken voor minimaal een jaar
Bij aanvang, einde van cyclus 3 en 2 maanden na FCR en daarna naar goeddunken van de onderzoeker

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Medewerkers

Secura Bio, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Matthew Davids, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 juni 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2017

Studie voltooiing (Geschat)

1 juli 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 juni 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 juni 2014

Eerst geplaatst (Geschat)

6 juni 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 februari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 januari 2026

Laatst geverifieerd

1 januari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 14-193

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren