Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы 1b/2 IPI-145 Plus FCR у ранее не леченных молодых пациентов с ХЛЛ

10 октября 2023 г. обновлено: Matthew S. Davids, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Исследование фазы 1b/2 IPI-145 в комбинации с флударабином, циклофосфамидом и ритуксимабом (iFCR) у ранее не леченных молодых пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом.

В этом исследовании оценивается новый препарат под названием IPI-145 в сочетании со стандартными препаратами флударабин, циклофосфамид и ритуксимаб (FCR) в качестве возможного лечения хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ).

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Пациенты, отвечающие критериям приемлемости, будут включены в исследование для получения IPI-145 в комбинации со стандартными препаратами флударабином, циклофосфамидом и ритуксимабом (FCR). После процедур скрининга подтверждают участие в исследовании:

Фаза I

Исследователи ищут самую высокую дозу комбинации исследуемых препаратов, которую можно безопасно вводить без серьезных или неуправляемых побочных эффектов у участников с ХЛЛ. Не все, кто участвует в этом исследовании, получат одинаковую дозу исследуемого препарата. Вводимая доза будет зависеть от количества участников, которые были ранее включены в исследование, и от того, насколько хорошо переносилась доза.

Фаза II:

Пациенты, получавшие IPI-145 в рекомендованной дозе фазы II (RP2D) + флударабин, циклофосфамид, ритуксимаб (FCR) в стандартной дозировке.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

32

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Beth Isreal Deaconess Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • подтвержденный диагноз ХЛЛ и показания к лечению в соответствии с критериями IW-CLL 2008 г.
  • отсутствие предшествующей терапии ХЛЛ
  • возраст 18-65 лет -- статус работоспособности по ECOG ≤1

Критерий исключения:

  • Не может получать какие-либо другие исследовательские агенты
  • Известное поражение ЦНС
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
  • Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку IPI-145 может оказывать тератогенное или абортивное действие.
  • Лица с историей другого злокачественного новообразования не имеют права, за исключением следующих обстоятельств. без признаков заболевания в течение не менее 5 лет и считается низким риском рецидива. Лица со следующими видами рака имеют право на участие, если они были диагностированы и лечились с лечебной целью в течение последних 5 лет: рак шейки матки in situ, локализованный рак предстательной железы и базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи.
  • ВИЧ-положительные лица из-за потенциального фармакокинетического взаимодействия с IPI-145.
  • Неадекватная функция печени, определяемая аспартатаминотрансферазой (АСТ) и/или аланинаминотрансферазой (АЛТ) более чем в 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН); прямой билирубин >1,5 x ULN, за исключением гемолиза или синдрома Жильбера
  • Неадекватная функция почек, определяемая уровнем креатинина в сыворотке >1,5 x ВГН.
  • Базовый QTcF >480 мс. ПРИМЕЧАНИЕ. Этот критерий не применяется к пациентам с блокадой левой ножки пучка Гиса.
  • Параллельное лечение любым агентом, удлиняющим интервал QTc.
  • Пациенты с активным туберкулезом в анамнезе в течение предшествующих двух лет.
  • Пациенты, перенесшие венозную тромбоэмболию (например, ТЭЛА/ТГВ), требующие антикоагулянтной терапии и соответствующие любому из следующих критериев:
  • Принимали стабильную дозу антикоагулянтов менее 1 месяца.
  • Имели кровоизлияние 2, 3 или 4 степени за последние 30 дней
  • Испытывают продолжающиеся симптомы от их события
  • История злоупотребления алкоголем, хронический гепатит или другое хроническое заболевание печени (кроме прямого поражения печени ХЛЛ)
  • Продукты или лекарства, которые являются сильными или умеренными ингибиторами или индукторами CYP3A, принимаемые в течение 1 недели до исследуемого лечения и на протяжении всего исследования.
  • Невозможность профилактического лечения пневмоцистоза

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ИПИ-145

Фаза I. Повышение дозы будет происходить с использованием стандартного повышения дозы на 3-3, начиная с уровня дозы 1 с когортами доз и эскалацией.

  • Каждый цикл лечения длится 28 дней (кроме цикла 1, который составляет 35 дней), в течение которых IPI-145 следует принимать два раза в день. Исследование начинается с 1 недели монотерапии IPI-145.
  • Флударабин, циклофосфамид, ритуксимаб (iFCR) - FCR впоследствии будет введен через 1 неделю и будет вводиться в стандартной дозировке до 6 циклов, с допустимым снижением дозы. IPI-145 будет продолжен в течение курса химиотерапии и в течение 2 лет после завершения химиотерапии. Фаза II — 20 дополнительных пациентов, получавших IPI-145 в рекомендуемой дозе фазы II (RP2D) + флударабин, циклофосфамид, ритуксимаб (FCR) со стандартной дозировкой.
Лекарство: ИПИ-145
пероральный дельта/гамма-ингибитор PI3K
Лекарство: Флударабин
внутривенная химиотерапия
Другие имена:
  • Флудара
Лекарство: Циклофосфамид
внутривенная химиотерапия
Другие имена:
  • Цитоксан®
  • Неозар®
Лекарство: Ритуксимаб
внутривенная иммунотерапия
Другие имена:
  • Ритуксан

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов, испытавших токсичность, ограничивающую дозу (DLT) во время фазы I
Временное ограничение: . Участники оценивались каждую неделю или чаще, по мере необходимости, в течение цикла 1, и каждый день 1, циклы 2 и последующие. Дозоограничивающая токсичность (DLT), возникающая во время первого цикла лечения, будет использоваться для определения фазы II MTD/RP2D.
Оценить безопасность IPI145 в сочетании с FCR у ранее не леченных молодых пациентов с ХЛЛ. DLT основан на Общих терминологических критериях нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.0. DLT относится к токсичности, возникающей в любое время в течение исследуемого лечения, определяемой как гематологическая токсичность 3-й или более высокой степени (за исключением нейтропении или тромбоцитопении 3-й или 4-й степени или тромбоцитопении, которая длится менее или равно 10 дням перерыва в лечении), любой степени 3 или выше, не - гематологическая токсичность (за исключением тошноты, рвоты, диареи 3-й степени или выше, инфузионных реакций 3-й степени), бессимптомные лабораторные отклонения 3-й степени, которые улучшаются до 2-й степени или менее в течение 3 дней, невозможность получить терапию 1-го цикла цикла 2 даже после трех отсрочка лечения на неделю из-за токсичности, связанной с препаратом, в предыдущем цикле, а также любое повышение значений АСТ АЛТ 4 степени или выше
. Участники оценивались каждую неделю или чаще, по мере необходимости, в течение цикла 1, и каждый день 1, циклы 2 и последующие. Дозоограничивающая токсичность (DLT), возникающая во время первого цикла лечения, будет использоваться для определения фазы II MTD/RP2D.
Количество пациентов с минимальной остаточной болезнью (MRD) и отрицательным полным ответом (CR) через 2 месяца после химиотерапии
Временное ограничение: Через 2 месяца после завершения комбинированной терапии ИПИ-145 и ФКР
Чтобы определить частоту минимального остаточного заболевания, отрицательного полного ответа (MRD-отрицательный полный ответ) в костном мозге через 2 месяца после последнего цикла FCR, участникам будет сделана процедура биопсии костного мозга через 2 месяца после завершения комбинированной терапии (IPI-145 + FCR). в сочетании с ПЭТ-КТ грудной клетки, шеи, живота и таза. Центральное чтение ПЭТ-КТ подтвердит рентгенологический полный ответ, а оценка патологии и морфологии костного мозга подтвердит морфологический CR в костном мозге, в то время как тестирование MRD будет выполнено с помощью четырехцветной проточной цитометрии на аспирате костного мозга с уровень обнаружения 10-4. Это будет включать всех пациентов, пролеченных и подлежащих оценке в максимально переносимой дозе и в рекомендуемой дозе фазы II (RP2D).
Через 2 месяца после завершения комбинированной терапии ИПИ-145 и ФКР

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая скорость отклика
Временное ограничение: Исходно, в конце 3-го цикла и через 2 месяца после FCR
Ответ и прогрессирование будут оцениваться в этом исследовании с использованием критериев IW-CLL 2008 года для CLL (Hallek et al., 2008).
Исходно, в конце 3-го цикла и через 2 месяца после FCR
Количество участников с серьезными и несерьезными нежелательными явлениями
Временное ограничение: До 210 дней
Оценки токсичности будут проводиться с использованием CTEP версии 4.0 Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) NCI и будут включать всех участников, получивших хотя бы 1 дозу IPI-145. Токсичность будет оцениваться как минимум каждую неделю в течение цикла 1, в 1-й день каждого цикла в течение 2-го цикла и далее и каждый второй день 1-го цикла во время поддерживающей терапии.
До 210 дней
Уровень минимальной остаточной болезни (МОБ) в периферической крови
Временное ограничение: 2 года
Участники будут проходить тестирование MRD в периферической крови с помощью четырехцветной проточной цитометрии в конце 3-го цикла, через 2 месяца после комбинированной терапии и каждые 6 месяцев после этого в течение всего периода лечения и последующего наблюдения.
2 года
Частота побочных эффектов, связанных с лечением
Временное ограничение: 210 дней
Участники будут оцениваться по этой конечной точке, если они получили хотя бы 1 дозу исследуемого препарата. Токсичность будет оцениваться как минимум каждую неделю в течение цикла 1 и каждый день 1 во время комбинированной терапии, а затем каждые два месяца. CTCAE версии 4.0 будет использоваться для оценки термина токсичности и классификации.
210 дней
Определите связь установленных прогностических факторов ХЛЛ с клиническим ответом
Временное ограничение: 2 года
Будут использоваться точный критерий Фишера для категориальных переменных и критерий суммы рангов Уилкоксона:
2 года
Скорость полного ответа и частичного ответа
Временное ограничение: Исходно, в конце 3-го цикла и через 2 месяца после FCR, а затем по усмотрению исследователя.
Ответ и прогрессирование будут оцениваться в этом исследовании с использованием критериев IW-CLL 2008 года для CLL (Hallek et al., 2008).
Исходно, в конце 3-го цикла и через 2 месяца после FCR, а затем по усмотрению исследователя.
Скорость прогресса Свободное выживание
Временное ограничение: Исходно, в конце 3-го цикла и через 2 месяца после FCR, а затем по усмотрению исследователя.
Критерии IW-CLL 2008 г.
Исходно, в конце 3-го цикла и через 2 месяца после FCR, а затем по усмотрению исследователя.
Бесплатный коэффициент выживания в событии
Временное ограничение: Исходно, в конце 3-го цикла и через 2 месяца после FCR, а затем по усмотрению исследователя.
Ответ и прогрессирование будут оцениваться в этом исследовании с использованием критериев IW-CLL 2008 года для CLL (Hallek et al., 2008).
Исходно, в конце 3-го цикла и через 2 месяца после FCR, а затем по усмотрению исследователя.
Продолжительность ремиссии
Временное ограничение: Исходно, в конце 3-го цикла и через 2 месяца после FCR, а затем по усмотрению исследователя.
Ответ и прогрессирование будут оцениваться в этом исследовании с использованием критериев IW-CLL 2008 года для CLL (Hallek et al., 2008). Частота последующих посещений и сканирований на усмотрение врача. Рекомендуемые последующие визиты в течение как минимум одного года
Исходно, в конце 3-го цикла и через 2 месяца после FCR, а затем по усмотрению исследователя.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Dana-Farber Cancer Institute

Соавторы

Secura Bio, Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Matthew Davids, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 июня 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 октября 2017 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июля 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 июня 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 июня 2014 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

6 июня 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 октября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 октября 2023 г.

Последняя проверка

1 октября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 14-193

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования ИПИ-145

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Macedonia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться