Magekompresjon elastisk støtte (ACES) (ACES)

I. Studiedesign: Biomedisinsk

1. Kontroller vil bli brukt. For sikkerheten til ACES vil fem friske forsøkspersoner bli brukt som kontroller for å vurdere sikkerheten og tolerabiliteten til enheten. De vanlige HD-behandlingene til hver studiepasient vil tjene som deres egen kontroll ved å vurdere effekten av ACES-bruk på deres HD-behandlinger. Kontrolldataene er hentet fra behandlingsloggene til fire til åtte HD vanlige behandlinger tatt av pasienten.
2. Studiedesignet er en åpen utprøving.
3. Ingen placebo er involvert
4. Dette er en enkeltsenterstudie som kun skal gjøres ved Medical Center of University of Virginia (UVa).

II. Menneskelige deltakere Alder: 18 år eller eldre Kjønn: Mann og kvinne Rase: Alle

Forsøkspersoner eller pasienter:

1. 5 friske forsøkspersoner og 20 dialysepasienter for å fullføre protokollen.
2. Det kan være 50 % frafall for dialysepasientene.
3. 30 (opptil 5 friske forsøkspersoner og opptil 35 dialysepasienter) vil bli registrert på alle steder
4. Alle 30 forsøkspersoner og pasienter vil signere et samtykkeskjema under denne protokollen.
5. Estimert tidslinje for studiet er 100 % påmelding innen 10 måneder III. Statistiske betraktninger

1. Er stratifisering/randomisering involvert? Nei

2. Hva er de statistiske hensynene til protokollen? Ved analyse av dataene, hvis det systoliske blodtrykket (SBP) til en gitt pasient sammenlignet med den første blodtrykksavlesningen etter oppstart av dialyse er større enn terskelen på 20 mmHg (tilstand A) eller reduksjonen i gjennomsnittlig arterielt trykk er større enn 10 mmHg og utvikling av hypotensive symptomer (tilstand B), vil denne økten (timen) bli identifisert som en IDH-sesjon (time). Dataene kan deles inn i to grupper (en under betingelse A og en under betingelse B) for videre analyse av forholdenes innvirkning på effektiviteten til ACES.

   I studiedesignet vårt kan mottiltaket implementert i hver «kontroll»-sesjon være forskjellig. Vår studie kan føre til et svar på om bruken av ACES er mer effektiv for å lindre IDH enn "kontroll" mottiltaket.

   Forskerne skal kun håndtere de kvantitative dataene og analysen av oppregning og kvantitative data. For å sikre integritet og korrekthet av dataanalyse, vil alle data bli videresendt til en statistiker som ikke er fysisk involvert i studien for en uavhengig evaluering.

3. Gi en begrunnelse for prøvestørrelsen som brukes i denne protokollen.

   A. Angående sikkerhetsspørsmålet: På grunn av det lave kompresjonstrykket og ingen bivirkninger sett ved bruk av IAB, forventer vi at etterforskerne ikke skal se utviklingen av noen uønskede effekter i den nåværende kliniske studien. Når etterforskerne gjennomfører 40 ACES-sesjoner i fase II og ikke viser noen negativ effekt, vil sannsynligheten for at en uønsket effekt utvikles, være høyst 2,5 %. Selv om forekomstfrekvensen var på 25 %, vil en prøvestørrelse på 16 økter være mer enn tilstrekkelig til å demonstrere sikkerhetshypotesen med en sikkerhet som er bedre enn 99 % (dvs. P<0,01).

   B. Om reduksjonen i forekomsthyppigheten. Pasientene som deltok i studien vil ha minst 2 episoder i løpet av en måned. Det kan legge opp til en forekomstfrekvens på 25 %. Dette vil si at 20 av de 80 kontrolløktene vil ha IDH utviklet. Hvis forekomstfrekvensen reduseres til 12,5 % (dvs. 12 økter med IDH av de 80 ACES-øktene), vil dataene for 80 ACES-økter være tilstrekkelige til å vise et konfidensnivå på 99 % ved chi square-testen (P<0,01) at bruken av ACES er effektiv for å redusere forekomstfrekvensen. På den annen side, hvis frekvensen beregnet fra dataene i fase II reduseres til 18 % (i stedet for 12,5 %), vil dataene fra 80 ACES-økter i fase II gi en χ2 på omtrent 2,0. Med data for 80 flere ACES-økter i fase II, kan verdien av χ2 for samme reduksjon i forekomstfrekvens øke til 4 for å indikere at reduksjonen i forekomstfrekvens har et konfidensnivå på 95 % (P<0,05).

   Ovennevnte beregningsanalyse har blitt utvidet for å undersøke hvordan teststørrelse og verdiene for forekomstrate påvirker verdien av χ2 og deretter om forekomstfrekvensen reduseres betydelig ved bruk av ACES. Etterforskerne finner at de tre teststørrelsene (80 tester nevnt her, 160 tester og 480 perioder nevnt senere) satt for bruk i protokollen er tilstrekkelige for å utføre den statistiske bestemmelsen.

   Foreløpig har ikke etterforskerne en viss måte å forutsi når IDH vil utvikle seg. Derfor anser etterforskerne hver HD-sesjon utført på samme pasient som uavhengig.

4. Etterforskerne har jobbet med en pensjonert statistiker i utformingen av denne protokollen.

IV. Biomedisinsk forskning

1. Sunne fag:

   For å oppfylle studiens statistiske krav, vil opptil fem (5) friske forsøkspersoner bli testet for sikkerhet og toleranse ved bruk av ACES i 3 timer. Hvert friskt individ vil deretter bruke ACES i tre sammenhengende timer i liggende eller sittende stilling, bortsett fra bruk av toalettet om nødvendig, og vurdere de målte parametrene.

   Hvis det ikke identifiseres store bekymringer med denne friske befolkningen, vil bruk av ACES-apparatet bli tilbudt for bruk hos dialysepasienter som har tre eller flere episoder med IDH i løpet av de 4 ukene frem til rekruttering.

2. Dialysepasienter

   Hemodialysepasienter ved University of Virginia Kidney Center får hemodialyse utført i sittende stilling (30° til 90°). Etterforskerne vil bruke ACES-enheten på disse pasientene i sittende stilling.

   For å oppfylle studiens statistiske krav, vil opptil ti (10) ESRD-pasienter på HD bli testet for sikkerhet og toleranse ved bruk av ACES under dialysesesjonene.

   Screeningprøveøkt for dialysepasienter Etter at pasienten har lest og signert samtykkeskjemaet og har bestått inkluderings- og eksklusjonskriteriene, vil etterforskerne få ham eller henne til å gjennomgå en prøveøkt med ACES. Denne prøveøkten kan gjøres samme dag som samtykkeskjemaet eller den kan gjøres en annen dag pasienten kommer til en vanlig dialyseøkt. Denne prøveøkten er laget for å finne ut om pasienten tåler kompresjonen av ACES og om hans/hennes SBP og hjertefrekvens kan endres betydelig av kompresjonen. I løpet av denne screeningstudien vil pasienten bli informert om at han kan be om fjerning av ACES når han/hun ønsker det.

3. Kontroll- og ACES-økter:

   Pasientene vil gjennomgå en HD-behandling som foreskrevet av deres behandlende nefrolog. Etterforskerne forventer at egenskapene til disse behandlingene vil ha følgende generelle trekk:

   • HD-innstillingen kan føre til en Kt/V større enn 1,2

   • En prosedyre eller mottiltak vil ha blitt foreskrevet og satt opp som standardbehandling for å håndtere utviklingen av IDH.

   • Målingen av blodtrykk og hjertefrekvens vil bli utført av den vanlige dialysemaskinen for en gitt pasient, som gir intern utstyrsstandardisering
   • Blodtrykksmansjetten påføres bar hud på pasientens arm
   • Dataene innhentet for åtte vanlige HD-behandlinger uten bruk av ACES vil bli identifisert som kontrolldata. For hver pasient vil det bli gjennomført fire HD-behandlingssesjoner med bruk av ACES i fase II og ytterligere fire vil bli utført i fase III hvis dataene fra fase II krever det.

   Forberedelse til å starte hemodialysen med ACES

   • Før screeningtesten av pasienten, vil etterforskerne få midjeomkretsen til pasienten. Størrelsen på ACES er valgt fra denne spesifikasjonen: 22"~27" (56~68cm)-Small, 28"~33" (71~84cm)-Medium, 34"~40" (86~101cm)-Large, 41"~47" (104~119 cm)-Ekstra-stor, 48"~54" (122~137 cm)-Ekstra-Ekstra-Large 55"~61" (140~155 cm).

   • Sett på ACES med båndtuppene allerede på linje med den hvite markeringen. Ved denne "ingen belastning"-markering er kompresjonstrykket pålagt av ACES mindre enn 2 mmHg. Dette trinnet gjøres før pasienten blir sittende og festet til blodlinjene.

   • HD-behandlingen starter som vanlig.

   Under HD-kontroll og ACES-sesjon hvis pasienten opplever IDH- eller SBP-fall Hvis studieforskerne mener at pasienten opplever symptomer på IDH eller ser at SBP synker 20 mm Hg, vil et kartlagt kurs bli brukt på hvilke mottiltak som skal være ansatt.

   Postdialytisk behandling og datainnsamling • Postdialytisk prosedyre og omsorg vil omfatte:

   o Fjerning av ACES og en gang til BP og pulsmåling,

   o Utskriving av pasienten som har diagnosen ingen PDOH,

   o om pasienten blir bedt om å komme tilbake for en ny HD-behandling neste dag,

   o Hvis pasienten er klassifisert som en med PDOH, vil prosedyren for å skrive ut pasienten som foreskrevet av legen bli fulgt. Hvis det er foreskrevet å ta en stående test, vil det bli gjort med ACES på. Hvis pasienten skal sendes hjem, vil ACES bli tatt av pasienten og en ny stående test utføres. Hvis pasienten skal sendes til et akuttsenter, vil legen ta en avgjørelse om pasienten skal sendes med ACES på eller av.

4. Hendelser som krever dekompresjon av ACES.

Hvis følgende komplikasjoner oppstår mens ACES er i bruk, vil enheten bli fjernet • En reduksjon i tå O2-metning under 90 %, • En økning i benomkrets med mer enn 10 % for å indikere benødem,

• Smerter eller kramper i mageområdet og/eller underekstremitetene er mer alvorlige enn normalt

• Oppkast mer alvorlig enn normalt
• Enhver annen truende komplikasjon
• Pasienten ber om fjerning av enheten (årsaken til forespørselen vil bli registrert)

Studieteamet vil undersøke om komplikasjonene skyldes abdominal kompresjon pålagt av ACES. Hvis ACES anses som årsaken, vil ACES bli dekomprimert. Når nivået av aspartataminotransferase (AST) alaninaminotransferase (ALT) blir tilgjengelig for Global Monitor, Inc. og viser seg å være høyere enn normen, vil det bli foretatt en retrospektiv analyse for å avgjøre om nivåøkningen er relatert til bruk av ACES.

V. Plan for overvåking av data og sikkerhet En uønsket hendelse vil bli betraktet som ethvert uønsket tegn, symptom eller medisinsk eller psykologisk tilstand selv om hendelsen ikke anses å være relatert til undersøkelsesmiddelet/utstyret/intervensjonen. Medisinsk tilstand/sykdommer som er tilstede før oppstart av forsøkslegemiddelet/intervensjonen vil bli betraktet som bivirkninger bare hvis de forverres etter oppstart av studiebehandling/intervensjon. En uønsket hendelse er også enhver uønsket og utilsiktet effekt av forskning som forekommer hos menneskelige pasienter som et resultat av innsamling av identifiserbar privat informasjon under forskningen. Uønskede hendelser inkluderer også eventuelle problemer forbundet med bruken av et undersøkelsesutstyr som påvirker pasientenes rettigheter, sikkerhet eller velferd negativt.

Symptomene eller sykdomsutviklingen beskrevet som eksklusjonskriteriene (dvs. utover de seks første) vil bli betraktet som en negativ effekt. Symptomene eller overdreven reduksjon i SBP, for eksempel, som normalt er assosiert med utvikling av hypotensjon og er funnet å være vanlige hos HS-pasienter ved UVa-klinikker, vil bli rapportert, men ikke betraktet som uønsket hendelse og ikke brukt som en trigger for å avbryte ACES-økten .

Bivirkningen vil bli rapportert til FDA i et saksrapportskjema.