Elastyczne wsparcie ucisku brzucha (ACES) (ACES)

I. Projekt badania: biomedyczny

1. Zastosowane zostaną kontrole. Ze względu na bezpieczeństwo ACES pięciu zdrowych osób zostanie wykorzystanych jako kontrole do oceny bezpieczeństwa i tolerancji urządzenia. Regularne terapie HD każdego badanego pacjenta będą służyć jako ich własna kontrola w ocenie wpływu stosowania ACES na ich leczenie HD. Dane kontrolne pochodzą z dzienników leczenia czterech do ośmiu regularnych zabiegów HD podejmowanych przez pacjenta.
2. Projekt badania to otwarta próba.
3. Żadne placebo nie jest zaangażowane
4. Jest to jednoośrodkowe badanie, które można przeprowadzić wyłącznie w Medical Center of University of Virginia (UVa).

II. Wiek uczestników: 18 lat lub więcej Płeć: mężczyźni i kobiety Rasa: wszyscy

Pacjenci lub pacjenci:

1. 5 zdrowych osób i 20 pacjentów dializowanych do wypełnienia protokołu.
2. W przypadku pacjentów dializowanych może wystąpić 50% odsetek rezygnacji.
3. 30 (do 5 zdrowych osób i do 35 pacjentów dializowanych) zostanie zapisanych we wszystkich ośrodkach
4. Wszystkie 30 osób i pacjentów podpisze formularz zgody zgodnie z tym protokołem.
5. Szacunkowy czas trwania badania to 100% zapisów w ciągu 10 miesięcy III. Rozważania statystyczne

1. Czy w grę wchodzi stratyfikacja/randomizacja? NIE

2. Jakie są względy statystyczne dotyczące protokołu? Analizując dane, czy skurczowe ciśnienie krwi (SBP) danego pacjenta w porównaniu z pierwszym odczytem ciśnienia krwi po rozpoczęciu dializy jest większe niż próg 20 mmHg (warunek A) lub spadek średniego ciśnienia tętniczego jest większy niż 10 mmHg i rozwoju objawów niedociśnienia (warunek B), ta sesja (godzina) zostanie zidentyfikowana jako sesja IDH (godzina). Dane można podzielić na dwie grupy (jedna pod warunkiem A, druga pod warunkiem B) w celu dalszej analizy wpływu warunków na skuteczność ACES.

   W naszym projekcie badania środek zaradczy zastosowany w każdej sesji „kontrolnej” może być inny. Nasze badanie może prowadzić do odpowiedzi na pytanie, czy użycie ACES jest bardziej skuteczne w łagodzeniu IDH niż „kontrolny” środek zaradczy.

   Naukowcy zajmą się wyłącznie danymi ilościowymi oraz analizą danych wyliczeniowych i ilościowych. Aby zapewnić integralność i poprawność analizy danych, wszystkie dane zostaną przesłane do niezależnej oceny statystyki, która nie jest fizycznie zaangażowana w badanie.

3. Podaj uzasadnienie wielkości próbki użytej w tym protokole.

   A. Kwestia bezpieczeństwa: Ze względu na niskie ciśnienie ucisku i brak niepożądanych skutków stosowania IAB, spodziewamy się, że badacze nie powinni zaobserwować rozwoju jakichkolwiek działań niepożądanych w bieżącym badaniu klinicznym. Kiedy badacze przeprowadzą 40 sesji ACES w fazie II i nie wykażą żadnego negatywnego efektu, prawdopodobieństwo wystąpienia niekorzystnego efektu wyniesie co najwyżej 2,5%. Nawet jeśli częstotliwość występowania wyniosłaby 25%, wielkość próby wynosząca 16 sesji będzie więcej niż wystarczająca do zademonstrowania hipotezy bezpieczeństwa z pewnością lepszą niż 99% (tj. P<0,01).

   B. O zmniejszeniu częstotliwości występowania. Pacjenci biorący udział w badaniu będą mieli co najmniej 2 epizody w ciągu miesiąca. Może sumować się do częstotliwości występowania 25%. Oznacza to, że w 20 z 80 sesji kontrolnych rozwinie się IDH. Jeśli częstotliwość występowania zostanie zmniejszona do 12,5% (tj. 12 sesji z IDH z 80 sesji ACES), dane z 80 sesji ACES będą wystarczające, aby wykazać poziom ufności 99% za pomocą testu chi-kwadrat (P <0,01) że stosowanie ACES jest skuteczne w zmniejszaniu częstotliwości występowania. Z drugiej strony, jeśli częstotliwość oszacowana na podstawie danych fazy II zostanie zmniejszona do 18% (zamiast 12,5%), to dane z 80 sesji ACES w fazie II dadzą χ2 około 2,0. Przy danych z kolejnych 80 sesji ACES w fazie II wartość χ2 dla tego samego spadku częstości występowania może wzrosnąć do 4, co wskazuje, że zmniejszenie częstości występowania ma poziom ufności 95% (P <0,05).

   Powyższa analiza obliczeniowa została rozszerzona o zbadanie, jak wielkość testu i wartości częstości występowania wpływają na wartość χ2, a następnie, czy częstość występowania jest znacząco zmniejszana przy użyciu ACES. Badacze stwierdzili, że trzy rozmiary testów (80 testów wymienionych tutaj, 160 testów i 480 okresów wymienionych później) ustawione do użycia w protokole są odpowiednie do przeprowadzenia oznaczenia statystycznego.

   Obecnie badacze nie mają pewnego sposobu przewidywania, kiedy rozwinie się IDH. Dlatego badacze uważają każdą sesję HD wykonaną na tym samym pacjencie za niezależną.

4. Badacze współpracowali z emerytowanym statystykiem przy projektowaniu tego protokołu.

IV. Badania biomedyczne

1. Osoby zdrowe:

   Aby spełnić wymagania statystyczne badania, do pięciu (5) zdrowych osób zostanie przetestowanych pod kątem bezpieczeństwa i tolerancji noszenia ACES przez 3 godziny. Każda zdrowa osoba będzie następnie nosić ACES przez trzy kolejne godziny w pozycji leżącej lub siedzącej, z wyjątkiem korzystania z toalety w razie potrzeby, i oceni zmierzone parametry.

   Jeśli w tej zdrowej populacji nie zostaną zidentyfikowane żadne poważne obawy, zostanie zaoferowane użycie urządzenia ACES u pacjentów dializowanych, którzy mają trzy lub więcej epizodów IDH w ciągu 4 tygodni poprzedzających rekrutację.

2. Pacjenci dializowani

   Pacjenci poddawani hemodializie w University of Virginia Kidney Center są poddawani hemodializie w pozycji siedzącej (30° do 90°). Badacze będą używać urządzenia ACES na tych pacjentach w pozycji siedzącej.

   Aby spełnić wymagania statystyczne badania, maksymalnie dziesięciu (10) pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek i HD zostanie przetestowanych pod kątem bezpieczeństwa i tolerancji noszenia ACES podczas sesji dializy.

   Próbna sesja przesiewowa pacjentów dializowanych Po tym, jak pacjent przeczyta i podpisze formularz zgody oraz spełni kryteria włączenia i wyłączenia, badacze zlecą mu poddanie się próbnej sesji ACES. Ta sesja próbna może odbyć się tego samego dnia co formularz zgody lub innego dnia, w którym pacjent przychodzi na regularną sesję dializy. Ta sesja próbna ma na celu sprawdzenie, czy pacjent może tolerować ucisk ACES i czy jego/jej SBP i częstość akcji serca mogą zostać znacząco zmienione przez ucisk. W trakcie tego badania przesiewowego pacjent zostanie poinformowany, że może zażądać usunięcia ACES, kiedy tylko zechce.

3. Sesje kontroli i ACES:

   Pacjenci będą poddani leczeniu HD zgodnie z zaleceniami prowadzących ich nefrologów. Badacze spodziewają się, że cechy tych zabiegów będą miały następujące cechy ogólne:

   • Ustawienie HD może prowadzić do Kt/V większego niż 1,2

   • Procedura lub środek zaradczy zostaną przepisane i ustanowione jako standard opieki w celu radzenia sobie z rozwojem IDH.

   • Pomiar ciśnienia krwi i tętna będzie wykonywany przez zwykły dla danego pacjenta aparat do dializy, zapewniając wewnętrzną standaryzację sprzętu
   • Mankiet do pomiaru ciśnienia krwi zostanie założony na odsłoniętą skórę ramienia pacjenta
   • Dane uzyskane dla ośmiu regularnych zabiegów HD bez noszenia ACES zostaną zidentyfikowane jako dane kontrolne. Dla każdego pacjenta zostaną przeprowadzone cztery sesje leczenia HD z użyciem ACES w fazie II i cztery kolejne zostaną przeprowadzone w fazie III, jeśli będą wymagać dane z fazy II.

   Przygotowanie do rozpoczęcia hemodializy za pomocą ACES

   • Przed badaniem przesiewowym pacjenta badacze uzyskają obwód talii pacjenta. Rozmiar ACES jest wybierany z tej specyfikacji: 22"~27" (56~68cm)-mały, 28"~33" (71~84cm)-średni, 34"~40" (86~101cm)-duży, 41"~47" (104~119cm)-bardzo duży, 48"~54" (122~137cm)-bardzo-bardzo-duży 55"~61" (140~155cm).

   • Załóż ACES tak, aby końcówki paska były już wyrównane z białym oznaczeniem. Przy tym oznaczeniu „bez obciążenia” ciśnienie kompresji narzucone przez ACES jest mniejsze niż 2 mmHg. Ten krok jest wykonywany, zanim pacjent usiądzie i zostanie podłączony do linii krwi.

   • Leczenie HD rozpocznie się jak zwykle.

   Podczas sesji HD Control i ACES, jeśli u pacjenta wystąpi spadek IDH lub SBP Jeśli badacze uznają, że u pacjenta występują objawy IDH lub zauważy, że SBP spada o 20 mm Hg, zostanie wykorzystany wykres określający, jakie środki zaradcze należy zastosować zatrudniony.

   Opieka podialityczna i gromadzenie danych • Procedura i opieka podialityczna będą obejmować:

   o Usunięcie ACES i jeszcze jeden pomiar BP i tętna,

   o wypis pacjenta, u którego stwierdzono brak PDOH,

   o Czy pacjent jest proszony o przyjście następnego dnia na kolejny zabieg HD,

   o Jeśli pacjent został sklasyfikowany jako chory na PDOH, zostanie zastosowana procedura wypisu pacjenta zgodnie z zaleceniami lekarza. Jeśli zaleca się przystąpienie do testu na stojąco, zostanie on wykonany z włączonymi ACES. Jeśli pacjent ma zostać odesłany do domu, ACES zostanie zdjęty z pacjenta i zostanie wykonany kolejny test wstawania. Jeśli pacjent ma zostać wysłany na pogotowie, lekarz podejmie decyzję, czy wysłać pacjenta z włączonym, czy wyłączonym ACES.

4. Zdarzenia wymagające dekompresji ACES.

Jeśli podczas używania ACES wystąpią następujące powikłania, urządzenie zostanie usunięte • Spadek wysycenia O2 palca poniżej 90%, • Zwiększenie obwodu nogi o więcej niż 10% wskazujące na obrzęk nogi,

• Ból lub skurcze w okolicy brzucha i/lub kończyn dolnych są silniejsze niż normalnie

• Wymioty cięższe niż normalnie
• Wszelkie inne groźne komplikacje
• Pacjent prosi o usunięcie urządzenia (powód prośby zostanie odnotowany)

Zespół badawczy zbada, czy powikłania wynikają z ucisku brzucha narzuconego przez ACES. Jeśli ACES zostanie uznany za przyczynę, ACES zostanie zdekompresowany. Gdy poziom aminotransferazy asparaginianowej (AST) i aminotransferazy alaninowej (ALT) stanie się dostępny dla firmy Global Monitor, Inc. i okaże się, że jest wyższy niż norma, zostanie przeprowadzona analiza retrospektywna w celu ustalenia, czy wzrost poziomu ma związek ze stosowaniem asy.

V. Plan monitorowania danych i bezpieczeństwa Zdarzenie niepożądane będzie uważane za każdy niepożądany objaw, objaw lub stan medyczny lub psychologiczny, nawet jeśli zdarzenie nie zostanie uznane za związane z badanym lekiem/wyrobem/interwencją. Stan zdrowia/choroby obecne przed rozpoczęciem leczenia/interwencji badanego leku zostaną uznane za zdarzenia niepożądane tylko wtedy, gdy ulegną pogorszeniu po rozpoczęciu leczenia/interwencji w ramach badania. Zdarzeniem niepożądanym jest także każdy niepożądany i niezamierzony efekt badań, który wystąpił u pacjentów będących ludźmi w wyniku zebrania możliwych do zidentyfikowania prywatnych informacji w ramach badań. Do zdarzeń niepożądanych zalicza się również wszelkie problemy związane z użytkowaniem badanego wyrobu, które niekorzystnie wpływają na prawa, bezpieczeństwo lub dobro pacjentów.

Objawy lub rozwój choroby opisane jako kryteria wykluczenia (tj. poza pierwszymi sześcioma) zostaną uznane za działanie niepożądane. Objawy lub nadmierny spadek SBP, na przykład, które są zwykle związane z rozwojem niedociśnienia tętniczego i często występują u pacjentów z HD w klinikach UVa, będą zgłaszane, ale nie będą uważane za zdarzenie niepożądane i nie będą wykorzystywane jako czynnik wyzwalający do przerwania sesji ACES .

Zdarzenie niepożądane zostanie zgłoszone do FDA w formie opisu przypadku.