Supporto elastico per compressione addominale (ACES) (ACES)

I. Disegno dello studio: biomedico

1. Verranno utilizzati i controlli. Per la sicurezza di ACES verranno utilizzati cinque soggetti sani come controlli per valutare la sicurezza e la tollerabilità del dispositivo. I regolari trattamenti per la MH di ciascun paziente dello studio serviranno da controllo nella valutazione dell'effetto dell'uso di ACES sui loro trattamenti per la MH. I dati di controllo derivano dai registri dei trattamenti da quattro a otto trattamenti regolari per MH effettuati dal paziente.
2. Il disegno dello studio è una prova aperta.
3. Nessun placebo è coinvolto
4. Questo è uno studio a centro singolo da svolgere solo presso il Medical Center dell'Università della Virginia (UVa).

II. Partecipanti umani Età: 18 anni o più Sesso: maschio e femmina Razza: tutti

Soggetti o Pazienti:

1. 5 soggetti sani e 20 pazienti in dialisi per completare il protocollo.
2. Potrebbe esserci un tasso di abbandono del 50% per i pazienti in dialisi.
3. 30 (fino a 5 soggetti sani e fino a 35 pazienti in dialisi) saranno arruolati in tutti i centri
4. Tutti i 30 soggetti e pazienti firmeranno un modulo di consenso ai sensi di questo protocollo.
5. La tempistica stimata per lo studio è del 100% di arruolamento entro 10 mesi III. Considerazioni statistiche

1. È coinvolta la stratificazione/randomizzazione? NO

2. Quali sono le considerazioni statistiche per il protocollo? Nell'analizzare i dati, se la pressione arteriosa sistolica (SBP) di un dato paziente confrontata con la prima lettura della pressione arteriosa dopo l'inizio della dialisi è superiore alla soglia di 20 mmHg (condizione A) o la diminuzione della pressione arteriosa media è superiore a 10 mmHg e lo sviluppo di sintomi ipotensivi (condizione B), questa sessione (ora) sarà identificata come sessione IDH (ora). I dati possono essere suddivisi in due gruppi (uno relativo alla condizione A e uno relativo alla condizione B) per un'ulteriore analisi sull'impatto delle condizioni sull'efficacia dell'ACES.

   Nel disegno del nostro studio, le contromisure implementate in ciascuna sessione di "controllo" possono essere diverse. Il nostro studio può portare a una risposta sul fatto che l'uso di ACES sia più efficace nell'alleviare l'IDH rispetto alla contromisura di "controllo".

   I ricercatori si occuperanno solo dei dati quantitativi e dell'analisi dell'enumerazione e dei dati quantitativi. Per garantire l'integrità e la correttezza dell'analisi dei dati, tutti i dati saranno inoltrati a uno statistico che non è fisicamente coinvolto nello studio per una valutazione indipendente.

3. Fornire una giustificazione per la dimensione del campione utilizzata in questo protocollo.

   A. Sul problema della sicurezza: a causa della bassa pressione di compressione e dell'assenza di effetti avversi osservati nell'uso di IAB, ci aspettiamo che i ricercatori non vedano lo sviluppo di alcun effetto avverso nell'attuale sperimentazione clinica. Quando gli investigatori eseguono 40 sessioni ACES nella Fase II e non mostrano alcun effetto avverso, la probabilità che si sviluppi un effetto avverso sarà al massimo del 2,5%. Anche se la frequenza di occorrenza fosse del 25%, una dimensione del campione di 16 sessioni sarebbe più che adeguata per dimostrare l'ipotesi di sicurezza con una confidenza migliore del 99% (cioè P<0,01).

   B. Sulla riduzione della frequenza degli eventi. I pazienti che hanno partecipato allo studio avranno almeno 2 episodi in un mese. Può aggiungere fino a una frequenza di occorrenza del 25%. Questo per dire che 20 delle 80 sessioni di controllo avranno sviluppato IDH. Se la frequenza di occorrenza viene ridotta al 12,5% (ovvero 12 sessioni con IDH su 80 sessioni ACES), i dati di 80 sessioni ACES saranno adeguati per mostrare un livello di confidenza del 99% dal test del chi quadro (P<0,01) che l'uso di ACES è efficace nel ridurre la frequenza degli eventi. D'altra parte, se la frequenza stimata dai dati della Fase II viene ridotta al 18% (invece del 12,5%), allora i dati di 80 sessioni ACES nella Fase II produrranno un χ2 di circa 2,0. Con i dati di altre 80 sessioni ACES nella Fase II, il valore di χ2 per la stessa diminuzione della frequenza di occorrenza può aumentare a 4 per indicare che la riduzione della frequenza di occorrenza ha un livello di confidenza del 95% (P<0,05).

   L'analisi di calcolo di cui sopra è stata ampliata per esaminare come la dimensione del test ei valori del tasso di occorrenza influenzano il valore di χ2 e successivamente se il tasso di occorrenza è significativamente ridotto con l'uso di ACES. Gli investigatori ritengono che le tre dimensioni del test (80 test menzionati qui, 160 test e 480 periodi menzionati in seguito) impostate per l'uso nel protocollo siano adeguate per eseguire la determinazione statistica.

   Attualmente gli investigatori non hanno un modo certo per prevedere quando si svilupperà l'IDH. Pertanto, gli investigatori considerano ogni sessione HD eseguita sullo stesso paziente come indipendente.

4. Gli investigatori hanno lavorato con uno statistico in pensione nella progettazione di questo protocollo.

IV. Ricerca biomedica

1. Soggetti sani:

   Al fine di soddisfare i requisiti statistici dello studio, fino a cinque (5) soggetti sani saranno testati per la sicurezza e la tollerabilità di indossare ACES per 3 ore. Ogni individuo sano indosserà quindi l'ACES per tre ore consecutive in posizione supina o seduta, ad eccezione dell'uso del bagno se necessario, e valuterà i parametri misurati.

   Se non vengono identificate preoccupazioni importanti con questa popolazione sana, l'uso del dispositivo ACES sarà offerto per l'uso in pazienti in dialisi che hanno tre o più episodi di IDH nelle 4 settimane che precedono il reclutamento.

2. Pazienti in dialisi

   I pazienti in emodialisi presso l'Università della Virginia Kidney Center si sottopongono all'emodialisi in posizione seduta (da 30° a 90°). Gli investigatori utilizzeranno il dispositivo ACES su questi pazienti in posizione seduta.

   Al fine di soddisfare i requisiti statistici dello studio, fino a dieci (10) pazienti ESRD in HD saranno testati per la sicurezza e la tollerabilità di indossare ACES durante le loro sessioni di dialisi.

   Sessione di prova di screening per pazienti in dialisi Dopo che il paziente ha letto e firmato il modulo di consenso e ha superato i criteri di inclusione ed esclusione, gli investigatori lo sottoporranno a una sessione di prova di ACES. Questa sessione di prova può essere eseguita lo stesso giorno del modulo di consenso oppure può essere eseguita in un altro giorno in cui il paziente si presenterà per una normale sessione di dialisi. Questa sessione di prova è progettata per scoprire se il paziente può tollerare la compressione dell'ACES e se la sua SBP e la sua frequenza cardiaca possono essere significativamente alterate dalla compressione. Nel corso di questo studio di screening, al paziente verrà comunicato che può richiedere la rimozione dell'ACES ogni volta che lo desidera.

3. Sessioni di controllo e ACES:

   I pazienti saranno sottoposti a un trattamento HD come prescritto dai loro nefrologi curanti. Gli investigatori si aspettano che le caratteristiche di questi trattamenti avranno le seguenti caratteristiche generali:

   • L'impostazione HD può portare a un Kt/V maggiore di 1,2

   • Una procedura o una contromisura sarà stata prescritta e istituita come standard di cura per far fronte allo sviluppo di IDH.

   • La misurazione della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca verrà eseguita dalla normale macchina per dialisi per un dato paziente, fornendo la standardizzazione delle apparecchiature interne
   • Il bracciale per la pressione sanguigna verrà applicato sulla pelle nuda del braccio del paziente
   • I dati ottenuti per otto trattamenti HD regolari senza indossare l'ACES saranno identificati come dati di controllo. Per ogni paziente, verranno condotte quattro sessioni di trattamento della MH con l'uso di ACES nella Fase II e altre quattro verranno effettuate nella Fase III se i dati della Fase II lo richiedono.

   Preparazione per iniziare l'emodialisi con ACES

   • Prima del test di screening del paziente, gli investigatori otterranno la circonferenza della vita del paziente. La dimensione dell'ACES è scelta da questa specifica: 22"~27" (56~68cm)-Small, 28"~33" (71~84cm)-Medium, 34"~40" (86~101cm)-Large, 41"~47" (104~119cm)-Extra-Large, 48"~54" (122~137cm)-Extra-Extra-Large 55"~61" (140~155cm).

   • Indossare l'ACES con le estremità della fascia già allineate con il contrassegno bianco. A questo contrassegno "senza carico", la pressione di compressione imposta dall'ACES è inferiore a 2 mmHg. Questo passaggio viene eseguito prima che il paziente sia seduto e attaccato alle linee di sangue.

   • Il trattamento HD inizierà come di consueto.

   Durante la sessione di controllo HD e ACES se il paziente presenta un calo di IDH o SBP Se gli investigatori dello studio ritengono che il paziente presenti sintomi di IDH o vedono che la SBP scende di 20 mm Hg, verrà utilizzato un corso tracciato su quali contromisure devono essere impiegato.

   Assistenza post-dialitica e raccolta dati • La procedura e l'assistenza post-dialitica includeranno:

   o Rimozione dell'ACES e un'altra misurazione della PA e del polso,

   o Dimissione del paziente a cui è stata diagnosticata l'assenza di PDOH,

   o Se al paziente viene chiesto di tornare per un altro trattamento per la MH il giorno successivo,

   o Se il paziente è classificato come affetto da PDOH, verrà seguita la procedura di dimissione del paziente come prescritto dal medico. Se è prescritto di sostenere un test in piedi, verrà eseguito con l'ACES attivo. Se il paziente deve essere rimandato a casa, gli verrà tolto l'ACES e verrà eseguito un altro test in piedi. Se il paziente deve essere inviato a un centro di emergenza, il medico deciderà se inviare il paziente con l'ACES attivato o disattivato.

4. Eventi che richiedono la decompressione dell'ACES.

Se le seguenti complicanze si sviluppano mentre l'ACES è in uso, il dispositivo verrà rimosso • Una diminuzione della saturazione di O2 delle dita del piede inferiore al 90%, • Un aumento della circonferenza della gamba di oltre il 10% per indicare edema della gamba,

• Dolore o crampi nella zona addominale e/o agli arti inferiori più gravi del normale

• Vomito più grave della norma
• Qualsiasi altra complicazione minacciosa
• Il paziente richiede la rimozione del dispositivo (il motivo della richiesta verrà registrato)

Il team di studio esaminerà se le complicanze derivano dalla compressione addominale imposta dall'ACES. Se ACES è considerata la causa, l'ACES verrà decompresso. Quando il livello di aspartato aminotransferasi (AST) alanina aminotransferasi (ALT) diventa disponibile per Global Monitor, Inc. e risulta essere superiore alla norma, verrà effettuata un'analisi retrospettiva per determinare se l'aumento del livello è correlato all'uso di ASSI.

V. Piano di monitoraggio dei dati e della sicurezza Un evento avverso sarà considerato qualsiasi segno, sintomo o condizione medica o psicologica indesiderata anche se l'evento non è considerato correlato al farmaco/dispositivo/intervento sperimentale. Le condizioni mediche/malattie presenti prima dell'inizio del farmaco/intervento sperimentale saranno considerate eventi avversi solo se peggiorano dopo l'inizio del trattamento/intervento in studio. Un evento avverso è anche qualsiasi effetto indesiderato e non intenzionale della ricerca che si verifica in pazienti umani a seguito della raccolta di informazioni private identificabili nell'ambito della ricerca. Gli eventi avversi includono anche qualsiasi problema associato all'uso di un dispositivo sperimentale che pregiudica i diritti, la sicurezza o il benessere dei pazienti.

I sintomi o gli sviluppi della malattia descritti come criteri di esclusione (es. oltre i primi sei) sarà considerato come effetto avverso. I sintomi o l'eccessiva diminuzione della SBP, ad esempio, che sono normalmente associati allo sviluppo di ipotensione e che sono comuni nei pazienti HD delle cliniche UVa saranno riportati ma non considerati come eventi avversi e non utilizzati come fattore scatenante per interrompere la sessione ACES .

L'evento avverso verrà segnalato alla FDA in un modulo di segnalazione del caso.