Abdominal kompression elastisk støtte (ACES) (ACES)

I. Studiedesign: Biomedicinsk

1. Kontrolelementer vil blive brugt. Af hensyn til ACES's sikkerhed vil fem raske forsøgspersoner blive brugt som kontroller til at vurdere enhedens sikkerhed og tolerabilitet. De almindelige HS-behandlinger af hver undersøgelsespatient vil tjene som deres egen kontrol ved vurdering af effekten af ​​ACES-brug på deres HS-behandlinger. Kontroldataene stammer fra behandlingslogfilerne for fire til otte HS regelmæssige behandlinger, som patienten har taget.
2. Studiedesignet er et åbent forsøg.
3. Der er ingen placebo involveret
4. Dette er en enkelt centerundersøgelse, der kun skal udføres ved Medical Center of University of Virginia (UVa).

II. Menneskelige deltagere Alder: 18 år eller ældre Køn: Mand og kvinde Race: Alle

Forsøgspersoner eller patienter:

1. 5 raske forsøgspersoner og 20 dialysepatienter for at fuldføre protokol.
2. Der kan være et frafald på 50 % for dialysepatienterne.
3. 30 (op til 5 raske forsøgspersoner og op til 35 dialysepatienter) vil blive tilmeldt alle steder
4. Alle 30 forsøgspersoner og patienter vil underskrive en samtykkeerklæring i henhold til denne protokol.
5. Den estimerede tidslinje for undersøgelsen er 100 % tilmelding inden for 10 måneder III. Statistiske betragtninger

1. Er stratificering/randomisering involveret? Ingen

2. Hvad er de statistiske overvejelser for protokollen? Ved analyse af dataene, hvis det systoliske blodtryk (SBP) for en given patient sammenlignet med den første blodtryksaflæsning efter påbegyndelse af dialyse er større end tærsklen på 20 mmHg (tilstand A), eller faldet i det gennemsnitlige arterielle tryk er større end 10 mmHg og udvikling af hypotensive symptomer (tilstand B), vil denne session (time) blive identificeret som en IDH-session (time). Dataene kan opdeles i to grupper (en under betingelse A og en under betingelse B) for yderligere analyse af betingelsernes indvirkning på effektiviteten af ​​ACES.

   I vores undersøgelsesdesign kan modforanstaltningerne implementeret i hver "kontrol"-session være anderledes. Vores undersøgelse kan føre til et svar på, om brugen af ​​ACES er mere effektiv til at lindre IDH end "kontrol" modforanstaltningen.

   Forskerne vil kun håndtere de kvantitative data og analysen af ​​opregning og kvantitative data. For at sikre integritet i og korrekthed af dataanalyse, vil alle data blive videresendt til en statistiker, der ikke er fysisk involveret i undersøgelsen, til en uafhængig evaluering.

3. Angiv en begrundelse for den prøvestørrelse, der bruges i denne protokol.

   A. Med hensyn til sikkerhedsspørgsmålet: På grund af det lave kompressionstryk og ingen bivirkninger set ved brugen af ​​IAB, forventer vi, at efterforskerne ikke bør se udviklingen af ​​nogen uønskede virkninger i det aktuelle kliniske forsøg. Når efterforskerne udfører 40 ACES-sessioner i fase II og ikke viser nogen negativ effekt, vil den sandsynlige hætte for, at en negativ effekt udvikles, højst være 2,5 %. Selv hvis forekomsthyppigheden var på 25 %, vil en stikprøvestørrelse på 16 sessioner være mere end tilstrækkelig til at demonstrere sikkerhedshypotesen med en konfidens bedre end 99 % (dvs. P<0,01).

   B. Om reduktionen i forekomsthyppigheden. Patienterne, der deltog i undersøgelsen, vil have mindst 2 episoder på en måned. Det kan tilføje op til en forekomstfrekvens på 25 %. Det vil sige, at 20 ud af de 80 kontrolsessioner vil have IDH udviklet. Hvis forekomsthyppigheden reduceres til 12,5 % (dvs. 12 sessioner med IDH ud af de 80 ACES-sessioner), vil dataene for 80 ACES-sessioner være tilstrækkelige til at vise et konfidensniveau på 99 % ved chi-kvadrat-testen (P<0,01) at brugen af ​​ACES er effektiv til at reducere forekomsthyppigheden. På den anden side, hvis frekvensen estimeret ud fra data fra fase II reduceres til 18 % (i stedet for 12,5 %), så vil data fra 80 ACES-sessioner i fase II give en χ2 på omkring 2,0. Med data for yderligere 80 ACES-sessioner i fase II, kan værdien af ​​χ2 for det samme fald i forekomsthyppighed stige til 4 for at indikere, at reduktionen i forekomsthyppighed har et konfidensniveau på 95 % (P<0,05).

   Ovenstående beregningsanalyse er blevet udvidet for at undersøge, hvordan teststørrelsen og værdierne for forekomstrate påvirker værdien af ​​χ2 og efterfølgende om forekomstfrekvensen reduceres væsentligt ved brug af ACES. Efterforskerne finder, at de tre teststørrelser (80 test nævnt her, 160 test og 480 perioder nævnt senere), der er sat til brug i protokollen, er tilstrækkelige til at udføre den statistiske bestemmelse.

   I øjeblikket har efterforskerne ikke en bestemt måde at forudsige, hvornår IDH vil udvikle sig. Efterforskerne betragter således hver HD-session udført på den samme patient som uafhængig.

4. Efterforskerne har arbejdet sammen med en pensioneret statistiker i udformningen af ​​denne protokol.

IV. Biomedicinsk forskning

1. Sunde emner:

   For at opfylde undersøgelsens statistiske krav vil op til fem (5) raske forsøgspersoner blive testet for sikkerhed og tolerabilitet ved at bære ACES i 3 timer. Hvert rask individ vil derefter bære ACES i tre på hinanden følgende timer i liggende eller siddende stilling, bortset fra brug af toilettet, hvis det er nødvendigt, og vurdere de målte parametre.

   Hvis der ikke identificeres større bekymringer hos denne raske befolkning, vil brugen af ​​ACES-apparatet blive tilbudt til brug hos dialysepatienter, som har tre eller flere episoder med IDH i de 4 uger op til rekruttering.

2. Dialysepatienter

   Hæmodialysepatienter ved University of Virginia Kidney Center får deres hæmodialyse udført i siddende stilling (30° til 90°). Efterforskerne vil bruge ACES-apparatet på disse patienter i siddende stilling.

   For at opfylde undersøgelsens statistiske krav vil op til ti (10) ESRD-patienter på HD blive testet for sikkerhed og tolerabilitet ved at bære ACES under deres dialysesessioner.

   Screeningforsøgssession for dialysepatienter Efter at patienten har læst og underskrevet samtykkeerklæringen og har bestået inklusions- og eksklusionskriterierne, vil efterforskerne få ham eller hende til at gennemgå en prøvesession med ACES. Denne prøvesession kan foretages samme dag som samtykkeerklæringen, eller den kan ske på en anden dag, hvor patienten kommer til en almindelig dialysesession. Denne prøvesession er designet til at finde ud af, om patienten kan tåle kompressionen af ​​ACES, og om hans/hendes SBP og hjertefrekvens kan ændres væsentligt af kompressionen. I løbet af dette screeningsforsøg vil patienten blive informeret om, at han kan anmode om fjernelse af ACES, når han/hun ønsker det.

3. Kontrol- og ACES-sessioner:

   Patienterne vil gennemgå en HD-behandling som ordineret af deres behandlende nefrolog. Efterforskerne forventer, at disse behandlingers karakteristika vil have følgende generelle træk:

   • HD-indstillingen kan føre til en Kt/V større end 1,2

   • En procedure eller modforanstaltning vil være blevet ordineret og sat op som standardbehandling for at håndtere udviklingen af ​​IDH.

   • Målingen af ​​blodtryk og hjertefrekvens vil blive udført af den sædvanlige dialysemaskine for en given patient, hvilket giver intern udstyrsstandardisering
   • Blodtryksmanchetten påføres bar hud på patientens arm
   • De data, der er opnået for otte almindelige HD-behandlinger uden at bære ACES, vil blive identificeret som kontroldata. For hver patient vil der blive gennemført fire HD-behandlingssessioner med brug af ACES i fase II, og yderligere fire vil blive udført i fase III, hvis dataene fra fase II kræver det.

   Forberedelse til at starte hæmodialysen med ACES

   • Før screeningtesten af ​​patienten vil undersøgerne få patientens taljeomkreds. Størrelsen på ACES er valgt fra denne specifikation: 22"~27" (56~68cm)-Small, 28"~33" (71~84cm)-Medium, 34"~40" (86~101cm)-Large, 41"~47" (104~119 cm)-Extra-Large, 48"~54" (122~137cm)-Extra-Extra-Large 55"~61" (140~155cm).

   • Sæt ACES på med båndspidserne allerede på linje med den hvide markering. Ved denne "no load" markering er kompressionstrykket påført af ACES mindre end 2 mmHg. Dette trin udføres, før patienten sidder og er fastgjort til blodlinjerne.

   • HD-behandlingen starter som normalt.

   Under HD-kontrol og ACES-session, hvis patienten oplever IDH- eller SBP-fald. Hvis undersøgelsens efterforskere vurderer, at patienten oplever symptomer på IDH eller ser, at SBP falder 20 mm Hg, vil der blive brugt et kortlagt forløb for, hvilke modforanstaltninger der skal være ansat.

   Postdialytisk pleje og dataindsamling • Postdialytisk procedure og pleje vil omfatte:

   o Fjernelse af ACES og endnu en blodtryks- og pulsmåling,

   o Udskrivelse af patienten, der er diagnosticeret uden PDOH,

   o Om patienten bliver bedt om at komme tilbage til en anden HD-behandling næste dag,

   o Hvis patienten er klassificeret som én med PDOH, vil proceduren for at udskrive patienten som foreskrevet af lægen blive fulgt. Hvis det er ordineret at tage en stående test, vil det blive gjort med ACES tændt. Hvis patienten skal sendes hjem, tages ACES'en af ​​patienten, og der udføres endnu en stående test. Hvis patienten skal sendes til et alarmcentral, vil lægen tage stilling til, om patienten skal sendes med ACES tændt eller slukket.

4. Begivenheder, der kræver dekompression af ACES.

Hvis følgende komplikationer udvikler sig, mens ACES er i brug, vil enheden blive fjernet • Et fald i tå O2-mætning under 90 %, • En stigning i benomkredsen med mere end 10 % for at indikere benødem,

• Smerter eller kramper i maveområdet og/eller underekstremiteterne er mere alvorlige end normen

• Opkastning mere alvorlig end normalt
• Enhver anden truende komplikation
• Patienten anmoder om fjernelse af enheden (årsagen til anmodningen vil blive registreret)

Undersøgelsesholdet vil undersøge, om komplikationerne skyldes abdominal kompression pålagt af ACES. Hvis ACES anses for at være årsagen, vil ACES blive dekomprimeret. Når niveauet af aspartataminotransferase (AST) alaninaminotransferase (ALT) bliver tilgængeligt for Global Monitor, Inc. og viser sig at være højere end normen, vil der blive foretaget en retrospektiv analyse for at afgøre, om niveaustigningen relaterer sig til brugen af ACES.

V. Plan for overvågning af data og sikkerhed En uønsket hændelse vil blive betragtet som ethvert uønsket tegn, symptom eller medicinsk eller psykologisk tilstand, selvom hændelsen ikke anses for at være relateret til forsøgslægemidlet/-udstyret/interventionen. Medicinsk tilstand/sygdomme, der er til stede før start af forsøgslægemidlet/interventionen, vil kun blive betragtet som bivirkninger, hvis de forværres efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling/intervention. En uønsket hændelse er også enhver uønsket og utilsigtet virkning af forskning, der forekommer hos menneskelige patienter som følge af indsamlingen af ​​identificerbare private oplysninger under forskningen. Uønskede hændelser omfatter også alle problemer forbundet med brugen af ​​et undersøgelsesudstyr, der negativt påvirker patienternes rettigheder, sikkerhed eller velfærd.

Symptomerne eller sygdomsudviklingen beskrevet som eksklusionskriterierne (dvs. ud over de første seks) vil blive betragtet som en negativ effekt. Symptomerne eller overdreven fald i SBP, f.eks., der normalt er forbundet med hypotensionsudvikling, og som viser sig at være almindelige hos HS-patienter på UVa-klinikker, vil blive rapporteret, men ikke betragtet som uønskede hændelser og ikke brugt som en udløser til at afbryde ACES-sessionen .

Den uønskede hændelse vil blive rapporteret til FDA i en case-rapportformular.