Abdominelle Kompressionsbandage (ACES) (ACES)

I. Studiendesign: Biomedizinisch

1. Es werden Kontrollen verwendet. Für die Sicherheit von ACES werden fünf gesunde Probanden als Kontrollen herangezogen, um die Sicherheit und Verträglichkeit des Geräts zu beurteilen. Die regelmäßigen Huntington-Behandlungen jedes Studienpatienten dienen als eigene Kontrolle bei der Beurteilung der Wirkung der ACES-Anwendung auf seine Huntington-Behandlungen. Die Kontrolldaten werden aus den Behandlungsprotokollen von vier bis acht regelmäßigen HD-Behandlungen abgeleitet, die der Patient durchführt.
2. Das Studiendesign ist eine offene Studie.
3. Es ist kein Placebo beteiligt
4. Dies ist eine Single-Center-Studie, die nur am Medical Center der University of Virginia (UVa) durchgeführt werden darf.

II. Menschliche Teilnehmer Alter: 18 oder älter Geschlecht: Männlich und Weiblich Rasse: Alle

Probanden oder Patienten:

1. 5 gesunde Probanden und 20 Dialysepatienten zum Abschluss des Protokolls.
2. Bei den Dialysepatienten könnte es zu einer Abbruchrate von 50 % kommen.
3. 30 (bis zu 5 gesunde Probanden und bis zu 35 Dialysepatienten) werden an allen Standorten eingeschrieben
4. Alle 30 Probanden und Patienten unterschreiben eine Einverständniserklärung gemäß diesem Protokoll.
5. Der geschätzte Zeitplan für die Studie ist eine 100 %-Einschreibung innerhalb von 10 Monaten. III. Statistische Überlegungen

1. Ist Stratifizierung/Randomisierung beteiligt? NEIN

2. Was sind die statistischen Überlegungen für das Protokoll? Bei der Analyse der Daten, wenn der systolische Blutdruck (SBP) eines bestimmten Patienten verglichen mit dem ersten Blutdruckmesswert nach Beginn der Dialyse größer als der Schwellenwert von 20 mmHg ist (Zustand A) oder der Abfall des mittleren arteriellen Drucks größer als 10 mmHg ist und der Entwicklung hypotensiver Symptome (Zustand B), wird diese Sitzung (Stunde) als IDH-Sitzung (Stunde) identifiziert. Die Daten können zur weiteren Analyse der Auswirkungen der Bedingungen auf die Wirksamkeit von ACES in zwei Gruppen (eine unter Bedingung A und eine unter Bedingung B) unterteilt werden.

   In unserem Studiendesign kann die in jeder „Kontroll“-Sitzung implementierte Gegenmaßnahme unterschiedlich sein. Unsere Studie kann zu einer Antwort darauf führen, ob die Verwendung von ACES bei der Linderung von IDH wirksamer ist als die Gegenmaßnahme "Kontrolle".

   Die Forscher kümmern sich nur um die quantitativen Daten und die Analyse der Zählung und der quantitativen Daten. Um die Integrität und Korrektheit der Datenanalyse zu gewährleisten, werden alle Daten zur unabhängigen Auswertung an einen Statistiker weitergeleitet, der nicht physisch an der Studie beteiligt ist.

3. Geben Sie eine Begründung für die in diesem Protokoll verwendete Stichprobengröße an.

   A. Zum Sicherheitsaspekt: ​​Aufgrund des niedrigen Kompressionsdrucks und der fehlenden Nebenwirkungen, die bei der Verwendung von IAB beobachtet wurden, gehen wir davon aus, dass die Prüfärzte die Entwicklung von Nebenwirkungen in der aktuellen klinischen Studie nicht sehen sollten. Wenn die Prüfärzte in Phase II 40 ACES-Sitzungen durchführen und keine nachteiligen Auswirkungen zeigen, beträgt die Wahrscheinlichkeit, dass sich eine nachteilige Auswirkung entwickelt, höchstens 2,5 %. Selbst wenn die Häufigkeit des Auftretens bei 25 % lag, ist eine Stichprobengröße von 16 Sitzungen mehr als ausreichend, um die Sicherheitshypothese mit einer Zuverlässigkeit von über 99 % zu belegen (d. h. P<0,01).

   B. auf die Reduzierung der Auftrittshäufigkeit. Die an der Studie teilnehmenden Patienten haben mindestens 2 Episoden in einem Monat. Sie kann sich zu einer Auftrittshäufigkeit von 25 % summieren. Das heißt, dass bei 20 der 80 Kontrollsitzungen IDH entwickelt sein wird. Wenn die Häufigkeit des Auftretens auf 12,5 % reduziert wird (d. h. 12 Sitzungen mit IDH von 80 ACES-Sitzungen), sind die Daten von 80 ACES-Sitzungen ausreichend, um ein Konfidenzniveau von 99 % durch den Chi-Quadrat-Test (P < 0,01) zu zeigen. dass die Verwendung von ACES die Häufigkeit des Auftretens wirksam reduziert. Wenn andererseits die aus den Daten der Phase II geschätzte Häufigkeit auf 18 % (statt 12,5 %) reduziert wird, ergeben die Daten von 80 ACES-Sitzungen in Phase II ein χ2 von etwa 2,0. Mit Daten von 80 weiteren ACES-Sitzungen in Phase II kann der Wert von χ2 für die gleiche Abnahme der Auftrittshäufigkeit auf 4 ansteigen, um anzuzeigen, dass die Abnahme der Auftrittshäufigkeit ein Konfidenzniveau von 95 % (P < 0,05) hat.

   Die obige Berechnungsanalyse wurde erweitert, um zu untersuchen, wie die Testgröße und die Werte der Auftrittsrate den Wert von χ2 beeinflussen und anschließend, ob die Auftrittsrate durch die Verwendung von ACES signifikant reduziert wird. Die Prüfer stellen fest, dass die drei Testgrößen (80 Tests, die hier erwähnt werden, 160 Tests und 480 Perioden, die später erwähnt werden) zur Verwendung im Protokoll ausreichend sind, um die statistische Bestimmung durchzuführen.

   Derzeit haben die Ermittler keine bestimmte Möglichkeit, vorherzusagen, wann sich IDH entwickeln wird. Daher betrachten die Ermittler jede Huntington-Sitzung, die bei demselben Patienten durchgeführt wird, als unabhängig.

4. Die Ermittler haben bei der Entwicklung dieses Protokolls mit einem pensionierten Statistiker zusammengearbeitet.

IV. Biomedizinische Forschung

1. Gesunde Probanden:

   Um die statistischen Anforderungen der Studie zu erfüllen, werden bis zu fünf (5) gesunde Probanden auf Sicherheit und Verträglichkeit des Tragens von ACES für 3 Stunden getestet. Jede gesunde Person trägt dann das ACES für drei aufeinanderfolgende Stunden in Rücken- oder Sitzposition, außer bei Bedarf auf der Toilette, und bewertet die gemessenen Parameter.

   Wenn bei dieser gesunden Population keine größeren Bedenken festgestellt werden, wird die Verwendung des ACES-Geräts zur Verwendung bei Dialysepatienten angeboten, die in den 4 Wochen vor der Rekrutierung drei oder mehr IDH-Episoden haben.

2. Dialysepatienten

   Hämodialysepatienten am University of Virginia Kidney Center werden im Sitzen (30° bis 90°) hämodialysiert. Die Prüfärzte werden das ACES-Gerät bei diesen Patienten in sitzender Position verwenden.

   Um die statistischen Anforderungen der Studie zu erfüllen, werden bis zu zehn (10) ESRD-Patienten mit HD auf Sicherheit und Verträglichkeit des Tragens von ACES während ihrer Dialysesitzungen getestet.

   Screening-Probesitzung für Dialysepatienten Nachdem der Patient die Einverständniserklärung gelesen und unterschrieben und die Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllt hat, werden die Prüfärzte ihn oder sie zu einer Probesitzung von ACES auffordern. Diese Probesitzung kann am selben Tag wie die Einwilligungserklärung oder an einem anderen Tag erfolgen, an dem der Patient zu einer regulären Dialysesitzung kommt. Diese Probesitzung soll herausfinden, ob der Patient die Kompression des ACES tolerieren kann und ob sein Blutdruck und seine Herzfrequenz durch die Kompression signifikant verändert werden können. Im Verlauf dieser Screening-Studie wird der Patient darauf hingewiesen, dass er jederzeit die Entfernung des ACES beantragen kann.

3. Kontroll- und ACES-Sitzungen:

   Die Patienten werden einer HD-Behandlung unterzogen, die von ihren behandelnden Nephrologen verordnet wurde. Die Ermittler erwarten, dass die Merkmale dieser Behandlungen die folgenden allgemeinen Merkmale aufweisen werden:

   • Die HD-Einstellung kann zu einem Kt/V größer als 1,2 führen

   • Ein Verfahren oder eine Gegenmaßnahme wurde vorgeschrieben und als Behandlungsstandard eingerichtet, um mit der Entwicklung von IDH fertig zu werden.

   • Die Messung des Blutdrucks und der Herzfrequenz wird durch das übliche Dialysegerät für einen gegebenen Patienten durchgeführt, wodurch eine interne Gerätestandardisierung bereitgestellt wird
   • Die Blutdruckmanschette wird auf der nackten Haut am Arm des Patienten angelegt
   • Die Daten, die für acht reguläre HD-Behandlungen ohne Tragen des ACES erhalten wurden, werden als Kontrolldaten identifiziert. Für jeden Patienten werden vier HD-Behandlungssitzungen unter Verwendung von ACES in Phase II durchgeführt und vier weitere werden in Phase III durchgeführt, wenn die Daten von Phase II dies erfordern.

   Vorbereitung zum Beginn der Hämodialyse mit ACES

   • Vor dem Screening-Test des Patienten erhalten die Untersucher den Taillenumfang des Patienten. Die Größe des ACES wird aus dieser Spezifikation ausgewählt: 22"~27" (56~68cm)-Small, 28"~33" (71~84cm)-Medium, 34"~40" (86~101cm)-Large, 41"~47" (104~119cm)-Extra-Large, 48"~54" (122~137cm)-Extra-Extra-Large 55"~61" (140~155cm).

   • Setzen Sie den ACES so auf, dass seine Bandspitzen bereits an der weißen Markierung ausgerichtet sind. An dieser „Leerlauf“-Markierung beträgt der vom ACES aufgebrachte Kompressionsdruck weniger als 2 mmHg. Dieser Schritt wird durchgeführt, bevor der Patient sitzt und an den Blutleitungen befestigt wird.

   • Die HD-Behandlung beginnt wie gewohnt.

   Wenn der Patient während der HD-Kontroll- und ACES-Sitzung einen IDH- oder SBP-Abfall erfährt Wenn die Studienprüfer der Meinung sind, dass der Patient IDH-Symptome hat oder sieht, dass der SBP um 20 mm Hg abfällt, wird ein kartierter Kurs verwendet, um Gegenmaßnahmen zu ergreifen beschäftigt.

   Postdialytische Versorgung und Datenerhebung • Das postdialytische Verfahren und die postdialytische Versorgung beinhalten:

   o Entfernung des ACES und eine weitere Blutdruck- und Pulsmessung,

   o Entlassung des Patienten, bei dem keine PDOH diagnostiziert wurde,

   o Ob der Patient gebeten wird, am nächsten Tag für eine weitere Huntington-Behandlung wiederzukommen,

   o Wenn der Patient als Patient mit PDOH eingestuft wird, wird das vom Arzt verordnete Verfahren zur Entlassung des Patienten befolgt. Wenn ein Stehtest vorgeschrieben ist, wird dieser mit eingeschaltetem ACES durchgeführt. Wenn der Patient nach Hause geschickt werden soll, wird dem Patienten das ACES abgenommen und ein weiterer Test im Stehen durchgeführt. Wenn der Patient in eine Notaufnahme gebracht werden soll, entscheidet der Arzt, ob er den Patienten mit oder ohne ACES schickt.

4. Ereignisse, die eine Dekompression des ACES erfordern.

Wenn die folgenden Komplikationen auftreten, während das ACES verwendet wird, wird das Gerät entfernt • Eine Abnahme der O2-Sättigung der Zehen unter 90 %, • Eine Zunahme des Beinumfangs um mehr als 10 %, um ein Beinödem anzuzeigen,

• Schmerzen oder Krämpfe im Bauchbereich und/oder in den unteren Extremitäten, die stärker als normal sind

• Erbrechen schwerer als die Norm
• Jede andere bedrohliche Komplikation
• Der Patient verlangt die Entfernung des Geräts (der Grund der Anfrage wird aufgezeichnet)

Das Studienteam wird untersuchen, ob die Komplikationen auf eine durch ACES auferlegte abdominale Kompression zurückzuführen sind. Wenn ACES als Ursache angesehen wird, wird das ACES dekomprimiert. Wenn der Gehalt an Aspartataminotransferase (AST) Alaninaminotransferase (ALT) Global Monitor, Inc. bekannt wird und höher als die Norm ist, wird eine retrospektive Analyse durchgeführt, um festzustellen, ob der Anstieg mit der Verwendung von Aspartataminotransferase (AST) zusammenhängt Asse.

V. Daten- und Sicherheitsüberwachungsplan Als unerwünschtes Ereignis gelten alle unerwünschten Anzeichen, Symptome oder medizinischen oder psychologischen Zustände, selbst wenn davon ausgegangen wird, dass das Ereignis nicht mit dem Prüfpräparat/Gerät/Eingriff in Zusammenhang steht. Beschwerden/Erkrankungen, die vor Beginn des Prüfmedikaments/der Intervention vorhanden waren, werden nur dann als unerwünschte Ereignisse betrachtet, wenn sie sich nach Beginn der Studienbehandlung/Intervention verschlechtern. Ein unerwünschtes Ereignis ist auch jede unerwünschte und unbeabsichtigte Wirkung der Forschung, die bei menschlichen Patienten als Ergebnis der Sammlung identifizierbarer privater Informationen im Rahmen der Forschung auftritt. Zu den unerwünschten Ereignissen gehören auch alle Probleme im Zusammenhang mit der Verwendung eines Prüfprodukts, die die Rechte, die Sicherheit oder das Wohlergehen von Patienten beeinträchtigen.

Die als Ausschlusskriterium beschriebenen Symptome oder Krankheitsverläufe (d.h. über die ersten sechs hinaus) werden als Nebenwirkung betrachtet. Die Symptome oder übermäßige Abnahme des SBP, die beispielsweise normalerweise mit der Entwicklung einer Hypotonie verbunden sind und bei Huntington-Patienten von UVa-Kliniken häufig vorkommen, werden gemeldet, aber nicht als unerwünschtes Ereignis betrachtet und nicht als Auslöser zum Abbruch der ACES-Sitzung verwendet .

Das unerwünschte Ereignis wird der FDA in Form eines Fallberichts gemeldet.