Først i menneskelig doseeskaleringsstudie av Vactosertib (TEW-7197) hos personer med solide svulster i avansert stadium

Inklusjonskriterier:

• Solide svulster i avansert stadium som dokumentert av histologisk eller cytologisk bevis, uten tilgjengelige godkjente terapier kjent for å kurere metastatisk sykdom eller forlenge overlevelse, og som har mottatt all standardbehandling.
• Dokumentert sykdomsprogresjon etter tidligere behandling, vurdert av etterforskeren.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 eller 1.
• Evaluerbar eller målbar sykdom som definert av RECIST v1.1 kan registreres i doseeskaleringsdelen; for dosebekreftelsesdelen må forsøkspersonene ha målbar sykdom med RECIST v1.1 eller biomarkør for respons.
• Hanner og kvinner ≥ 18 år.
• Kunne gi skriftlig informert samtykke.
• Kan svelge tabletter.
• Villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og prosedyrer.

• Akseptabel leverfunksjon:

  • Bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN),
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 ganger ULN; hvis levermetastaser er tilstede, er ≤ 5 ganger ULN tillatt.

• Akseptabel nyrefunksjon:

  *Serumkreatinin ≤ 1,5 ganger ULN.

• Akseptabel hematologisk status (uten vekstfaktorstøtte eller transfusjonsavhengighet):

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500 celler/μL,
  • Blodplateantall ≥ 100 000/μL,
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL.
• QTc-intervall beregnet i henhold til Fridericias formel (QTcF = QT/RR0.33; RR = RR-intervall) på ≤ 450 msek på screening-elektrokardiogram (EKG).
• Må ha en normal ejeksjonsfraksjon (innenfor institusjonens referanseområde) og ingen klinisk signifikant klaffedysfunksjon.
• Må ha avbrutt kreftbehandlinger, inkludert eksperimentelle midler i 28 dager eller minimum 5 halveringstider (for alle biologiske legemidler) før behandlingsstart. Registrering etter at eksponeringsnivåer av et biologisk legemiddel har falt under et aktivt nivå som fastsatt i det sammenfattende godkjenningsgrunnlaget er akseptabelt.
• Må ha seponert strålebehandling i minst 14 dager med reduksjon av eventuell toksisitet til grad 1 eller bedre før behandlingsstart.
• Forventet levetid på minst 3 måneder som vurdert av etterforskeren.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager etter første administrasjon av studiemedikamentet. For formålet med denne studien er kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder definert som alle kvinnelige forsøkspersoner etter puberteten med mindre de er postmenopausale i minst 1 år, eller er kirurgisk sterile (hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller tubal ligering).

Ekskluderingskriterier:

• Forhøyede Troponin 1-nivåer ved screening eller kjent for å ha vedvarende forhøyet hjernenatriuretisk peptid (BNP).

• Alvorlige eksisterende medisinske tilstander som følger:

  • Hjerteinfarkt innen 6 måneder før screening, eller perikardial effusjon,
  • Anamnese med hjerte- eller aortakirurgi,
  • Alvorlig arytmi,
  • Ustabil angina pectoris,
  • Kongestiv hjertesvikt av New York Heart Association klasse III/IV,
  • Hypertensjon som ikke kontrolleres av standardmedisin (til 150/90 mmHg eller lavere),
  • Skrumplever, Child-Pugh stadium B eller C, eller historie med levertransplantasjon,
  • Alvorlig diabetes som foreløpig ikke er kontrollert,
  • Nåværende eller historie med interstitiell pneumonitt,
  • Tilstedeværelse av aneurismer av den stigende aorta eller aorta stress.
• Ukontrollert metastatisk sykdom i hjernen eller sentralnervesystemet (CNS).
• Kjent historie med svelgevansker, malabsorpsjon eller andre forhold som kan redusere absorpsjonen av produktet.
• Mottatt tidligere behandling rettet mot signalveien til TGF-β.
• Større abnormiteter identifisert ved EKG eller ekkokardiogram (ECHO), etter etterforskerens skjønn.
• Kjent infeksjon av, eller som tester positivt for, humant immunsviktvirus, hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus.
• Aktiv infeksjon som krever systemisk antibiotikabehandling.
• Kjent rusmisbruk eller samtidig behandling med ikke-tillatte rusmidler.
• Kvinnelige forsøkspersoner som ammer, eller har til hensikt å amme under varigheten av studien og i 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
• Kjent anamnese eller mistanke om overfølsomhet overfor noen hjelpestoffer.
• Kvinnelige forsøkspersoner må ikke være gravide eller i fare for å bli gravide under studien. Fertile mannlige og kvinnelige forsøkspersoner må godta å bruke en effektiv barrieremetode for prevensjon for å unngå graviditet (for kvinnelige forsøkspersoner en dobbel-barriere prevensjonsmetode, for mannlige forsøkspersoner kondom med sæddrepende middel) eller total avholdenhet fra tidspunktet for informert samtykke t.o.m. 90 dager etter siste administrering av studiemedisin. Bruk av p-piller er ikke tillatt.
• Enhver annen alvorlig medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening vil utelukke sikker deltakelse i studien.
• Forsøkspersoner, etter etterforskerens oppfatning, som er uegnet til å delta i studien.

• Bruker for øyeblikket eller planlegger å bruke:

  • Legemidler som utelukkende eller primært elimineres av cytokrom P-450 isozym 3A4 (CYP)3A4.
  • Legemidler som utelukkende eller primært elimineres av UDP glukuronyltransferase 1A1 (UGT)1A1.
  • Legemidler som er substrater for medikamenttransportøren multimedikamentresistensprotein 1 (MDR1) har et smalt terapeutisk vindu; eller som er sterke hemmere av medikamenttransportøren MDR1.
• Eventuelle større operasjoner innen 28 dager.