Först i human dosupptrappningsstudie av Vactosertib (TEW-7197) hos personer med fasta tumörer i avancerad stadium

Inklusionskriterier:

• Solida tumörer i avancerad stadium som dokumenterats av histologiska eller cytologiska bevis, utan tillgängliga godkända terapier som är kända för att bota metastaserande sjukdom eller förlänga överlevnaden, och som har fått all standardterapi.
• Dokumenterad sjukdomsprogression efter tidigare behandling, enligt bedömning av utredaren.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 eller 1.
• Evaluerbar eller mätbar sjukdom enligt definitionen av RECIST v1.1 kan registreras i dosökningsdelen; för dosbekräftelsedelen måste försökspersoner ha mätbar sjukdom med RECIST v1.1 eller biomarkör för svar.
• Hanar och kvinnor ≥ 18 år.
• Kan ge skriftligt informerat samtycke.
• Kan svälja tabletter.
• Vill och kan följa schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester och procedurer.

• Acceptabel leverfunktion:

  • Bilirubin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN),
  • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3 gånger ULN; om levermetastaser är närvarande är ≤ 5 gånger ULN tillåtet.

• Acceptabel njurfunktion:

  *Serumkreatinin ≤ 1,5 gånger ULN.

• Acceptabel hematologisk status (utan tillväxtfaktorstöd eller transfusionsberoende):

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500 celler/μL,
  • Trombocytantal ≥ 100 000/μL,
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL.
• QTc-intervall beräknat enligt Fridericias formel (QTcF = QT/RR0.33; RR = RR-intervall) på ≤ 450 msek på screeningelektrokardiogram (EKG).
• Måste ha en normal ejektionsfraktion (inom institutionens referensintervall) och ingen kliniskt signifikant valvulär dysfunktion.
• Måste ha avbrutit cancerbehandlingar, inklusive experimentella medel i 28 dagar eller minst 5 halveringstider (för alla biologiska läkemedel) innan behandlingen påbörjas. Inskrivning efter att exponeringsnivåer av ett biologiskt läkemedel har sjunkit under en aktiv nivå som fastställts i den sammanfattande grunden för godkännande är acceptabel.
• Måste ha avbrutit strålbehandlingen minst 14 dagar med upplösning av eventuell toxicitet till grad 1 eller bättre innan behandlingen påbörjas.
• En förväntad livslängd på minst 3 månader enligt bedömningen av utredaren.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar efter den första administreringen av studieläkemedlet. För syftet med denna studie definieras kvinnliga försökspersoner i fertil ålder som alla kvinnliga försökspersoner efter puberteten, såvida de inte är postmenopausala i minst 1 år, eller är kirurgiskt sterila (hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller tubal ligering).

Exklusions kriterier:

• Förhöjda Troponin 1-nivåer vid screening eller kända för att ha ihållande förhöjda hjärnans natriuretiska peptid (BNP).

• Allvarliga redan existerande medicinska tillstånd enligt följande:

  • Hjärtinfarkt inom 6 månader före screening, eller perikardiell utgjutning,
  • Historik av hjärt- eller aortakirurgi,
  • Allvarlig arytmi,
  • Instabil angina pectoris,
  • Kongestiv hjärtsvikt av New York Heart Association klass III/IV,
  • Hypertoni som inte kontrolleras av standardmedicinering (till 150/90 mmHg eller lägre),
  • Levercirros, Child-Pugh stadium B eller C, eller historia av levertransplantation,
  • Svår diabetes som för närvarande inte är kontrollerad,
  • Aktuell eller historia av interstitiell pneumonit,
  • Förekomst av aneurismer i den uppåtgående aorta eller aorta stress.
• Okontrollerad metastaserande sjukdom i hjärnan eller centrala nervsystemet (CNS).
• Känd historia av svårigheter att svälja, malabsorption eller andra tillstånd som kan minska absorptionen av produkten.
• Fick tidigare behandling riktad mot signalvägen för TGF-β.
• Större abnormiteter identifierade med EKG eller ekokardiogram (ECHO), efter utredarens bedömning.
• Känd infektion av, eller som testats positivt för, humant immunbristvirus, hepatit B-virus eller hepatit C-virus.
• Aktiv infektion som kräver systemisk antibiotikabehandling.
• Känt missbruk eller samtidig behandling med otillåtna droger.
• Kvinnliga försökspersoner som ammar eller avser att amma under studiens varaktighet och i 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• Känd historia, eller misstänkt överkänslighet mot något hjälpämne.
• Kvinnliga försökspersoner får inte vara gravida eller riskera att bli gravida under studien. Fertila manliga och kvinnliga försökspersoner måste gå med på att använda en effektiv barriärmetod för preventivmedel för att undvika graviditet (för kvinnliga försökspersoner en dubbelbarriär preventivmetod, för manliga försökspersoner en kondom med spermiedödande medel) eller total avhållsamhet från tidpunkten för informerat samtycke till och med 90 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet. Användning av p-piller är inte tillåtet.
• Alla andra allvarliga medicinska tillstånd som enligt utredarens uppfattning skulle utesluta säkert deltagande i studien.
• Försökspersoner, enligt utredarens uppfattning, som är olämpliga att delta i studien.

• Använder eller planerar att använda för närvarande:

  • Läkemedel som uteslutande eller primärt elimineras av cytokrom P-450 isozym 3A4 (CYP)3A4.
  • Läkemedel som uteslutande eller primärt elimineras av UDP glukuronyltransferas 1A1 (UGT)1A1.
  • Läkemedel som är substrat för läkemedelstransportören multidrogresistensprotein 1 (MDR1) har ett smalt terapeutiskt fönster; eller som är starka hämmare av läkemedelstransportören MDR1.
• Eventuella större operationer inom 28 dagar.