進行期固形腫瘍の被験者を対象としたバクトセルチブ（TEW-7197）のヒト用量漸増研究で最初に

包含基準:

• -組織学的または細胞学的証拠によって文書化された進行期の固形腫瘍で、転移性疾患の治癒または生存の延長が知られている承認された治療法がなく、すべての標準治療を受けている人。
• -治験責任医師によって評価された、以前の治療後の文書化された疾患進行。
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) 0 または 1。
• RECIST v1.1 で定義されている評価可能または測定可能な疾患は、用量漸増部分に登録することができます。用量確認の部分では、被験者はRECIST v1.1または応答のバイオマーカーによって測定可能な疾患を持っている必要があります。
• 18歳以上の男女。
• -書面によるインフォームドコンセントを提供できる。
• 錠剤を飲み込むことができます。
• -予定された訪問、治療計画、臨床検査および手順を喜んで順守することができます。

• 許容可能な肝機能:

  • -ビリルビンが正常上限の1.5倍以下（ULN）、
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）がULNの3倍以下;肝転移が存在する場合は、ULN の 5 倍以下が許容されます。

• 許容可能な腎機能:

  *血清クレアチニンがULNの1.5倍以下。

• 許容可能な血液学的状態 (成長因子のサポートまたは輸血依存なし):

  • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500 細胞/μL、
  • 血小板数≧100,000/μL、
  • ヘモグロビン≧9.0g/dL。
• Fridericia の式に従って計算された QTc 間隔 (QTcF = QT/RR0.33; -心電図（ECG）のスクリーニングで450ミリ秒以下のRR = RR間隔）。
• -正常な駆出率（施設の基準範囲内）であり、臨床的に重大な弁機能障害がない必要があります。
• -実験的薬剤を含む癌治療を中止している必要があります 治療開始前の28日間または最低5半減期（生物製剤の場合）。 生物学的製剤の曝露レベルが承認の要約ベースで確立された活性レベルを下回った後の登録は許容されます。
• -放射線療法を少なくとも14日間中止し、毒性がグレード1以上に解消されている必要があります 治療開始前。
• -治験責任医師によって評価された、少なくとも3か月の平均余命。
• -出産の可能性のある女性被験者は、治験薬の最初の投与から7日以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 この研究の目的のために、出産の可能性のある女性被験者は、思春期後のすべての女性被験者として定義されます。ただし、少なくとも 1 年間閉経後、または外科的に無菌 (子宮摘出術または両側卵巣摘出術または卵管結紮) されている場合を除きます。

除外基準:

• -スクリーニング時のトロポニン1レベルの上昇、または脳ナトリウム利尿ペプチド（BNP）の持続的な上昇が知られている。

• 以下のような深刻な既存の病状：

  • -スクリーニング前6か月以内の心筋梗塞、または心嚢液、
  • 心臓または大動脈の手術歴、
  • 深刻な不整脈、
  • 不安定狭心症、
  • ニューヨーク心臓協会のクラス III/IV のうっ血性心不全、
  • 標準投薬でコントロールできない高血圧（150/90mmHg以下）、
  • 肝硬変、Child-PughステージBまたはC、または肝移植歴、
  • 現在制御されていない重度の糖尿病、
  • -間質性肺炎の現在または病歴、
  • 上行大動脈または大動脈ストレスの動脈瘤の存在。
• 脳または中枢神経系（CNS）への制御されていない転移性疾患。
• -嚥下困難、吸収不良、または製品の吸収を低下させる可能性のあるその他の状態の既知の病歴。
• -TGF-βのシグナル伝達経路を標的とする前治療を受けた。
• -調査官の裁量で、ECGまたは心エコー図（ECHO）によって特定された主要な異常。
• -ヒト免疫不全ウイルス、B型肝炎ウイルス、またはC型肝炎ウイルスに感染している、または陽性である。
• -全身抗生物質療法を必要とする活動性感染症。
• -既知の薬物乱用または許可されていない薬物による同時治療を受けている。
• -研究期間中および研究薬物の最終投与後30日間、授乳中または授乳を予定している女性被験者。
• -既知の病歴、または賦形剤に対する過敏症の疑い。
• 女性被験者は、研究中に妊娠してはならず、妊娠する危険性があってはなりません。 肥沃な男性および女性の被験者は、妊娠を避けるために避妊の効果的なバリア法を使用することに同意する必要があります（女性被験者の場合は二重バリア避妊法、男性被験者の場合は殺精子剤を含むコンドーム）、またはインフォームドコンセントの提供時から完全な禁欲治験薬最終投与から90日後。 経口避妊薬の使用は許可されていません。
• -治験責任医師の意見では、研究への安全な参加を妨げるその他の深刻な病状。
• -治験責任医師の意見では、研究に参加するのに適していない被験者。

• 現在使用中または使用予定：

  • シトクロム P-450 アイソザイム 3A4 (CYP)3A4 によって排他的または主に排除される薬物。
  • UDP グルクロニルトランスフェラーゼ 1A1 (UGT)1A1 によって排他的または主に排除される薬物。
  • 薬物輸送体である多剤耐性タンパク質 1 (MDR1) の基質である薬物の治療域は狭いです。または薬物輸送体MDR1の強力な阻害剤です。
• 28日以内の大手術。