진행성 고형암 환자를 대상으로 한 Vactosertib(TEW-7197)의 인간 용량 증량 연구에서 최초

포함 기준:

• 조직학적 또는 세포학적 증거에 의해 문서화되고 전이성 질환을 치료하거나 생존을 연장하는 것으로 알려진 승인된 치료법이 없고 모든 표준 요법을 받은 진행성 단계 고형 종양.
• 조사자에 의해 평가된 바와 같이, 선행 치료 후 문서화된 질병 진행.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 0 또는 1.
• RECIST v1.1에 의해 정의된 평가 가능하거나 측정 가능한 질병은 용량 증량 부분에 등록될 수 있습니다. 용량 확인 부분은 대상자가 RECIST v1.1 또는 반응을 위한 바이오마커에 의해 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
• 18세 이상의 남성 및 여성.
• 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.
• 정제를 삼킬 수 있습니다.
• 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 절차를 준수할 의지와 능력.

• 허용 가능한 간 기능:

  • 빌리루빈 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배,
  • 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ ULN의 3배; 간 전이가 있으면 ULN의 ≤ 5배가 허용됩니다.

• 허용되는 신장 기능:

  *혈청 크레아티닌 ≤ ULN의 1.5배.

• 허용되는 혈액학적 상태(성장 인자 지원 또는 수혈 의존성 없음):

  • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,500 세포/μL,
  • 혈소판 수 ≥ 100,000/μL,
  • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL.
• Fridericia의 공식에 따라 계산된 QTc 간격(QTcF = QT/RR0.33; RR = RR 간격) 스크리닝 심전도(ECG)에서 ≤ 450msec.
• 정상적인 박출률(기관의 참조 범위 내)이 있어야 하며 임상적으로 유의한 판막 기능 장애가 없어야 합니다.
• 치료 시작 전 28일 동안 또는 최소 5 반감기(생물학적 제제의 경우) 동안 실험적 제제를 포함하여 암 치료를 중단해야 합니다. 생물학적 제제의 노출 수준이 승인의 요약 기준에 설정된 활성 수준 아래로 떨어진 후 등록이 허용됩니다.
• 치료 시작 전 최소 14일 동안 방사선 치료를 중단하고 독성이 1등급 이상으로 해결되어야 합니다.
• 연구자에 의해 평가된 적어도 3개월의 기대 수명.
• 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여 후 7일 이내에 혈청 임신 검사가 음성이어야 합니다. 이 연구의 목적을 위해, 가임 여성 피험자는 적어도 1년 동안 폐경 후이거나 외과적으로 불임(자궁 절제술 또는 양측 난소 절제술 또는 난관 결찰술)을 받지 않는 한 사춘기 이후의 모든 여성 피험자로 정의됩니다.

제외 기준:

• 스크리닝 시 상승된 트로포닌 1 수준 또는 지속적으로 상승된 뇌 나트륨 이뇨 펩타이드(BNP)가 있는 것으로 알려져 있습니다.

• 다음과 같은 심각한 기존 의학적 상태:

  • 스크리닝 전 6개월 이내의 심근경색 또는 심낭 삼출,
  • 심장 또는 대동맥 수술의 병력,
  • 심각한 부정맥,
  • 불안정 협심증,
  • New York Heart Association 클래스 III/IV의 울혈성 심부전,
  • 표준 약물로 조절되지 않는 고혈압(150/90 mmHg 이하),
  • 간경변증, Child-Pugh 병기 B 또는 C, 간 이식 병력,
  • 현재 조절되지 않는 중증 당뇨병,
  • 간질성 폐렴의 현재 또는 과거력,
  • 상행 대동맥 또는 대동맥 스트레스의 동맥류의 존재.
• 뇌 또는 중추신경계(CNS)에 대한 조절되지 않는 전이성 질환.
• 삼키기 어려움, 흡수 장애 또는 제품 흡수를 감소시킬 수 있는 기타 상태의 알려진 이력.
• TGF-β의 신호 전달 경로를 표적으로 하는 사전 치료를 받았습니다.
• 조사자의 재량에 따라 ECG 또는 심초음파(ECHO)에 의해 확인된 주요 이상.
• 인간 면역결핍 바이러스, B형 간염 바이러스 또는 C형 간염 바이러스의 알려진 감염 또는 양성 반응을 보인 사람.
• 전신 항생제 치료가 필요한 활동성 감염.
• 알려진 약물 남용 또는 허용되지 않는 약물로 동시 치료를 받고 있습니다.
• 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안 모유 수유 중이거나 모유 수유할 의도가 있는 여성 피험자.
• 알려진 병력 또는 부형제에 대한 의심되는 과민증.
• 여성 피험자는 임신하지 않았거나 연구 기간 동안 임신할 위험이 없어야 합니다. 가임 남성 및 여성 피험자는 사전 동의를 제공한 시점부터 임신을 피하기 위해 효과적인 피임법(여성 피험자의 경우 이중 장벽 피임법, 남성 피험자의 경우 살정제 함유 콘돔) 또는 완전한 금욕을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 약물의 마지막 투여 후 90일. 경구 피임약의 사용은 허용되지 않습니다.
• 연구자의 의견으로는 연구에 안전하게 참여할 수 없다고 판단되는 기타 심각한 의학적 상태.
• 연구자의 의견에 따라 연구에 참여하기에 부적합한 피험자.

• 현재 사용 중이거나 사용할 계획:

  • cytochrome P-450 isozyme 3A4 (CYP)3A4에 의해 독점적으로 또는 주로 제거되는 약물.
  • UDP glucuronyltransferase 1A1(UGT)1A1에 의해 독점적으로 또는 주로 제거되는 약물.
  • 약물 전달체 다약제 내성 단백질 1(MDR1)의 기질인 약물은 치료 범위가 좁습니다. 또는 약물 전달체 MDR1의 강력한 억제제입니다.
• 28일 이내의 모든 주요 수술.