Tiotropium inhalasjonskapsler og salmeterol inhalasjonsaerosol på muskeleffektivitet og hvileenergiforbruk (REE) hos pasienter med stabil kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS)

Inklusjonskriterier:

1. Alle pasienter måtte signere et informert samtykke i samsvar med ICH-GCP-retningslinjene før de deltok i studien, som inkluderer utvasking av medisiner og restriksjoner.
2. Mannlige eller kvinnelige pasienter 40 år eller eldre.

3. Alle pasienter måtte ha en diagnose av kronisk obstruktiv lungesykdom og må oppfylle følgende spirometriske kriterier:

   Pasientene måtte ha moderat til alvorlig luftveisobstruksjon med en postbronkodilatator FEV1/FVC ≤ 70 % og FEV1 ≤ 60 % predikert (besøk 1).

4. FEV1 % predikert og/eller forsert vitalkapasitet (FVC) øker >5 % etter inhalasjon med 480 μg salbutamol og 80 μg ipratropium
5. Pasienter måtte være nåværende eller tidligere røykere med en røykehistorie på mer enn 10 pakningsår.
6. Pasientene måtte kunne utføre teknisk akseptable lungefunksjonstester og måtte kunne føre journal (Pasient Daily Record) i løpet av studieperioden som påkrevd i protokollen.
7. Pasienter måtte kunne inhalere medisiner fra HandiHaler, og fra en inhalasjonsaerosol.

8. Pasienter bør ha hatt en ventilasjonsbegrensning av maksimal treningskapasitet:

   Økning i arteriell karvondioksidspenning (PaCO2) under inkrementell sykkeltest og/eller økning i minuttventilasjon (VE) maks > 80 % (FEV1 x 37,5)

9. Pasienter bør ha hatt en Wmax ≥ 40 Watt under maksimal inkrementell sykkeltest.

Ekskluderingskriterier:

1. Økning av blodlaktat > 10 mmol/L ved maksimal trening
2. Økning av blodlaktat >2,5 mmol/L ved ≥ 50 % av Wmax
3. Reduksjon av oksygenmetning under 90 % ved ≥ 50 % av Wmax
4. Pasienter med andre betydelige sykdommer enn KOLS måtte ekskluderes. En signifikant sykdom ble definert som en sykdom som etter etterforskerens mening enten kan sette pasienten i fare på grunn av deltakelse i studien eller en sykdom som kan påvirke resultatene av studien eller pasientens mulighet til å delta i studien.
5. Pasienter med klinisk relevant unormalt hemoglobulin, leukocytter, trombocytter, glukose, natrium, kalium.
6. Pasienter med en nylig historie (dvs. seks måneder eller mindre) med hjerteinfarkt.
7. Pasienter med hjertearytmi som krever medikamentell behandling eller som har vært innlagt på sykehus for hjertesvikt i løpet av de siste tre årene.
8. Pasienter med kjent aktiv tuberkulose.
9. Pasienter på oksygenbehandling.
10. Pasienter med en historie med cystisk fibrose, bronkiektasi, interstitiell lungesykdom eller pulmonal tromboembolisk sykdom.
11. Pasienter som har gjennomgått torakotomi med pulmonal reseksjon. Pasienter med tidligere torakotomi av andre grunner bør vurderes i henhold til eksklusjon 4.
12. Pasienter med luftveisinfeksjon i løpet av de seks ukene før screeningbesøket (besøk 1) eller i løpet av baseline-perioden. Registreringen av disse pasientene skulle utsettes i minst seks uker.
13. Pasienter som har hyppige eksacerbasjoner (minst tre i det foregående året) som kan forventes å forstyrre pasientens evne til å delta i studien, bør ekskluderes.
14. Pasienter med kjent overfølsomhet overfor antikolinerge legemidler, beta-adrenerge midler, laktose eller andre komponenter i inhalasjonskapselleveringssystemet.
15. Pasienter med en historie med kreft i løpet av de siste tre årene. Pasienter med behandlet basalcellekarsinom ble tillatt. Pasienter med vellykket behandlet kreft i mer enn fem år før innreise ble tillatt.
16. Pasienter med kjent symptomatisk prostatahypertrofi eller blærehalsobstruksjon.
17. Pasienter med kjent trangvinklet glaukom.
18. Pasienter som ble behandlet med cromolynnatrium eller nedokromilnatrium.
19. Pasienter som ble behandlet med antihistaminer (H1-reseptorantagonister).
20. Pasienter som ble behandlet med teofylliner
21. Pasienter som for tiden var på β-blokkerbehandling.
22. Pasienter som bruker orale kortikosteroidmedisiner i ustabile doser (dvs. mindre enn seks uker på en stabil dose) eller i doser som overstiger tilsvarende 10 mg prednison per dag eller 20 mg annenhver dag.
23. Gravide eller ammende kvinner eller kvinner i fertil alder som ikke har brukt et medisinsk godkjent prevensjonsmiddel de siste 3 månedene (dvs. orale prevensjonsmidler, intrauterine enheter, diafragma eller subdermale implantater, f.eks. Norplant).
24. Pasienter med astma eller allergisk rhinitt i anamnesen eller som har et totalt antall eosinofiler i blodet ≥600/mm3. Et gjentatt antall eosinofiler ble ikke utført hos disse pasientene (kriterium modifisert av protokollendringer 2).
25. Pasienter med betydelig alkohol- eller narkotikamisbruk de siste to årene.
26. Pasienter som hadde tatt et undersøkelseslegemiddel innen én måned eller seks halveringstider (det som er størst) før screeningbesøket (besøk 1).