Tiotropium-inhalationskapsler og Salmeterol-inhalationsaerosol om muskeleffektivitet og hvileenergiforbrug (REE) hos patienter med stabil kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL)

Inklusionskriterier:

1. Alle patienter skulle underskrive et informeret samtykke i overensstemmelse med ICH-GCP-retningslinjerne forud for deltagelse i forsøget, som inkluderer udvaskning af medicin og restriktioner.
2. Mandlige eller kvindelige patienter 40 år eller ældre.

3. Alle patienter skulle have en diagnose af kronisk obstruktiv lungesygdom og skulle opfylde følgende spirometriske kriterier:

   Patienterne skulle have moderat til svær luftvejsobstruktion med en postbronkodilatator FEV1/FVC ≤ 70 % og FEV1 ≤ 60 % forudsagt (besøg 1).

4. FEV1 % forudsagt og/eller forceret vital kapacitet (FVC) stiger >5 % efter inhalation med 480 μg salbutamol og 80 μg ipratropium
5. Patienterne skulle være nuværende eller tidligere rygere med en rygehistorie på mere end 10 pakkeår.
6. Patienterne skulle være i stand til at udføre teknisk acceptable lungefunktionstests og skulle kunne føre journaler (Patient Daily Record) i undersøgelsesperioden som krævet i protokollen.
7. Patienterne skulle kunne inhalere medicin fra HandiHaleren og fra en inhalationsaerosol.

8. Patienterne skulle have haft en ventilatorisk begrænsning af maksimal træningskapacitet:

   Forøgelse i arteriel karvondioxidspænding (PaCO2) under inkrementel cykeltest og/eller stigning i minutventilation (VE) max > 80 % (FEV1 x 37,5)

9. Patienterne skulle have haft en Wmax ≥ 40 Watt under maksimal inkrementel cykeltest.

Ekskluderingskriterier:

1. Forøgelse af blodlaktat > 10 mmol/L ved maksimal træning
2. Forøgelse af blodlaktat >2,5 mmol/L ved ≥ 50 % af Wmax
3. Fald i iltmætning under 90 % ved ≥ 50 % af Wmax
4. Patienter med andre væsentlige sygdomme end KOL skulle udelukkes. En signifikant sygdom blev defineret som en sygdom, der efter investigators opfattelse enten kan bringe patienten i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller en sygdom, der kan påvirke undersøgelsens resultater eller patientens mulighed for at deltage i undersøgelsen.
5. Patienter med klinisk relevant unormalt hæmoglobulin, leukocytter, trombocytter, glucose, natrium, kalium.
6. Patienter med en nylig historie (dvs. seks måneder eller mindre) med myokardieinfarkt.
7. Patienter med enhver hjertearytmi, der kræver medikamentel behandling, eller som har været indlagt for hjertesvigt inden for de seneste tre år.
8. Patienter med kendt aktiv tuberkulose.
9. Patienter i iltbehandling.
10. Patienter med en historie med cystisk fibrose, bronkiektasi, interstitiel lungesygdom eller pulmonal tromboembolisk sygdom.
11. Patienter, der har gennemgået thorakotomi med pulmonal resektion. Patienter med en anamnese med torakotomi af andre årsager bør evalueres i henhold til eksklusionen 4.
12. Patienter med en luftvejsinfektion i de seks uger før screeningsbesøget (besøg 1) eller i basislinjeperioden. Indskrivningen af ​​disse patienter skulle udsættes i mindst seks uger.
13. Patienter, som har hyppige eksacerbationer (mindst tre i det foregående år), som kunne forventes at forstyrre patientens evne til at deltage i forsøget, bør udelukkes.
14. Patienter med kendt overfølsomhed over for antikolinerge lægemidler, beta-adrenerge midler, lactose eller andre komponenter i inhalationskapselindføringssystemet.
15. Patienter med en historie med kræft inden for de sidste tre år. Patienter med behandlet basalcellekarcinom blev tilladt. Patienter med succesfuldt behandlede kræftformer mere end fem år før indrejse var tilladt.
16. Patienter med kendt symptomatisk prostatahypertrofi eller blærehalsobstruktion.
17. Patienter med kendt snævervinklet glaukom.
18. Patienter, der blev behandlet med cromolynnatrium eller nedocromilnatrium.
19. Patienter, der blev behandlet med antihistaminer (H1-receptorantagonister).
20. Patienter, der blev behandlet med theofylliner
21. Patienter, der i øjeblikket var i β-blokkerbehandling.
22. Patienter, der bruger oral kortikosteroidmedicin i ustabile doser (dvs. mindre end seks uger på en stabil dosis) eller i doser, der overstiger, hvad der svarer til 10 mg prednison pr. dag eller 20 mg hver anden dag.
23. Gravide eller ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, der ikke har brugt en medicinsk godkendt præventionsmiddel i de foregående 3 måneder (dvs. orale præventionsmidler, intrauterine anordninger, diafragma eller subdermale implantater, f.eks. Norplant).
24. Patienter med astma eller allergisk rhinitis i anamnesen, eller som har et totalt antal eosinofiler i blodet ≥600/mm3. En gentagen eosinofiltælling blev ikke udført hos disse patienter (kriterium modificeret af protokolændring 2).
25. Patienter med betydeligt alkohol- eller stofmisbrug inden for de seneste to år.
26. Patienter, der havde taget et forsøgslægemiddel inden for en måned eller seks halveringstider (alt efter hvad der er størst) før screeningsbesøg (besøg 1).