Gélules pour inhalation de tiotropium et aérosol pour inhalation de salmétérol sur l'efficacité musculaire et la dépense énergétique au repos (REE) chez les patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) stable

Critère d'intégration:

1. Tous les patients devaient signer un consentement éclairé conforme aux directives de l'ICH-GCP avant de participer à l'essai, qui comprend le sevrage des médicaments et les restrictions.
2. Patients masculins ou féminins de 40 ans ou plus.

3. Tous les patients devaient avoir un diagnostic de maladie pulmonaire obstructive chronique et devaient répondre aux critères spirométriques suivants :

   Les patients devaient avoir une obstruction modérée à sévère des voies respiratoires avec un VEMS/CVF post-bronchodilatateur ≤ 70 % et un VEMS ≤ 60 % prédit (Visite 1).

4. Le VEMS % de la capacité vitale (CVF) prévue et/ou forcée augmente > 5 % après inhalation avec 480 μg de salbutamol et 80 μg d'ipratropium
5. Les patients devaient être des fumeurs ou d'anciens fumeurs avec des antécédents de tabagisme de plus de 10 paquets-années.
6. Les patients devaient être capables d'effectuer des tests de la fonction pulmonaire techniquement acceptables et devaient être en mesure de conserver des dossiers (Patient Daily Record) pendant la période d'étude, comme l'exige le protocole.
7. Les patients devaient pouvoir inhaler les médicaments du HandiHaler et d'un aérosol d'inhalation.

8. Les patients doivent avoir eu une limitation ventilatoire de la capacité d'exercice maximale :

   Augmentation de la tension artérielle du dioxyde de carvon (PaCO2) pendant le test de vélo incrémental et/ou augmentation de la ventilation minute (VE) max > 80 % (FEV1 x 37,5)

9. Les patients doivent avoir eu une Wmax ≥ 40 Watt lors du test de vélo incrémentiel maximal.

Critère d'exclusion:

1. Augmentation du lactate sanguin > 10 mmol/L au pic d'effort
2. Augmentation du lactate sanguin > 2,5 mmol/L à ≥ 50 % de Wmax
3. Diminution de la saturation en oxygène en dessous de 90 % à ≥ 50 % de Wmax
4. Les patients atteints de maladies importantes autres que la BPCO devaient être exclus. Une maladie significative a été définie comme une maladie qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre le patient à risque en raison de sa participation à l'étude, soit une maladie qui peut influencer les résultats de l'étude ou la capacité du patient à participer à l'étude.
5. Patients présentant des anomalies cliniquement significatives d'hémoglobuline, de leucocytes, de thrombocytes, de glucose, de sodium, de potassium.
6. Patients ayant des antécédents récents (c'est-à-dire six mois ou moins) d'infarctus du myocarde.
7. Patients souffrant d'arythmie cardiaque nécessitant un traitement médicamenteux ou qui ont été hospitalisés pour insuffisance cardiaque au cours des trois dernières années.
8. Patients atteints de tuberculose active connue.
9. Patients sous oxygénothérapie.
10. Patients ayant des antécédents de mucoviscidose, de bronchectasie, de maladie pulmonaire interstitielle ou de maladie thromboembolique pulmonaire.
11. Patients ayant subi une thoracotomie avec résection pulmonaire. Les patients ayant des antécédents de thoracotomie pour d'autres raisons doivent être évalués selon l'exclusion 4.
12. Patients présentant une infection respiratoire au cours des six semaines précédant la visite de dépistage (visite 1) ou pendant la période de référence. L'inscription de ces patients devait être reportée d'au moins six semaines.
13. Les patients qui ont des exacerbations fréquentes (au moins trois au cours de l'année précédente) susceptibles d'interférer avec la capacité du patient à participer à l'essai doivent être exclus.
14. Patients présentant une hypersensibilité connue aux médicaments anticholinergiques, aux bêta-adrénergiques, au lactose ou à tout autre composant du système d'administration de capsules pour inhalation.
15. Patients ayant des antécédents de cancer au cours des trois dernières années. Les patients atteints d'un carcinome basocellulaire traité étaient admis. Les patients atteints de cancers traités avec succès plus de cinq ans avant l'entrée étaient autorisés.
16. Patients présentant une hypertrophie prostatique symptomatique connue ou une obstruction du col de la vessie.
17. Patients atteints de glaucome à angle fermé connu.
18. Patients traités par le cromolyn sodique ou le nédocromil sodique.
19. Patients traités par des antihistaminiques (antagonistes des récepteurs H1).
20. Patients traités par théophyllines
21. Patients qui suivaient actuellement un traitement par bêta-bloquants.
22. Patients utilisant des corticostéroïdes oraux à des doses instables (c'est-à-dire moins de six semaines à une dose stable) ou à des doses supérieures à l'équivalent de 10 mg de prednisone par jour ou 20 mg tous les deux jours.
23. Femmes enceintes ou allaitantes ou femmes en âge de procréer n'utilisant pas de moyen de contraception médicalement approuvé au cours des 3 derniers mois (c'est-à-dire contraceptifs oraux, dispositifs intra-utérins, diaphragme ou implants sous-cutanés, par ex. Norplant).
24. Patients ayant des antécédents d'asthme ou de rhinite allergique ou qui ont un nombre total d'éosinophiles dans le sang ≥ 600/mm3. Une nouvelle numération des éosinophiles n'a pas été réalisée chez ces patients (Critère modifié par l'Amendement 2 au Protocole).
25. Patients ayant abusé d'alcool ou de drogues au cours des deux dernières années.
26. Patients ayant pris un médicament expérimental dans un délai d'un mois ou de six demi-vies (selon la plus grande des deux) avant la visite de dépistage (visite 1).