Inhalační kapsle tiotropia a inhalační aerosol salmeterolu na svalovou účinnost a klidový energetický výdej (REE) u pacientů se stabilní chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN)

Kritéria pro zařazení:

1. Všichni pacienti museli před účastí ve studii podepsat informovaný souhlas v souladu s pokyny ICH-GCP, který zahrnuje vymývání léků a omezení.
2. Muži nebo ženy ve věku 40 let nebo starší.

3. Všichni pacienti museli mít diagnózu chronické obstrukční plicní nemoci a musí splňovat následující spirometrická kritéria:

   Pacienti museli mít středně závažnou až závažnou obstrukci dýchacích cest s postbronchodilatační FEV1/FVC ≤ 70 % a FEV1 ≤ 60 % předpokládanou (návštěva 1).

4. FEV1 % předpokládaná a/nebo nucená vitální kapacita (FVC) se zvyšuje o >5 % po inhalaci 480 μg salbutamolu a 80 μg ipratropia
5. Pacienti museli být současní nebo bývalí kuřáci s historií kouření delší než 10 balených let.
6. Pacienti museli být schopni provádět technicky přijatelné plicní funkční testy a museli být schopni udržovat záznamy (denní záznam pacienta) během období studie, jak to vyžaduje protokol.
7. Pacienti museli mít možnost inhalovat léky z HandiHaler a z inhalačního aerosolu.

8. Pacienti by měli mít ventilační omezení maximální cvičební kapacity:

   Zvýšení arteriálního napětí oxidu uhličitého (PaCO2) během inkrementálního testu na kole a/nebo zvýšení minutové ventilace (VE) max > 80 % (FEV1 x 37,5)

9. Pacienti by měli mít Wmax ≥ 40 Watt během maximálního přírůstkového testu na kole.

Kritéria vyloučení:

1. Zvýšení hladiny laktátu v krvi > 10 mmol/l při špičkové zátěži
2. Zvýšení hladiny laktátu v krvi >2,5 mmol/l při ≥ 50 % Wmax
3. Snížení saturace kyslíkem pod 90 % při ≥ 50 % Wmax
4. Pacienti s významnými onemocněními jinými než CHOPN museli být vyloučeni. Významné onemocnění bylo definováno jako onemocnění, které podle názoru zkoušejícího může pacienta vystavit riziku z důvodu účasti ve studii, nebo onemocnění, které může ovlivnit výsledky studie nebo schopnost pacienta účastnit se studie.
5. Pacienti s klinicky relevantními abnormálními hladinami hemoglobulinu, leukocytů, trombocytů, glukózy, sodíku, draslíku.
6. Pacienti s nedávnou anamnézou (tj. šest měsíců nebo méně) infarktu myokardu.
7. Pacienti s jakoukoli srdeční arytmií vyžadující farmakoterapii nebo kteří byli v posledních třech letech hospitalizováni pro srdeční selhání.
8. Pacienti se známou aktivní tuberkulózou.
9. Pacienti na oxygenoterapii.
10. Pacienti s anamnézou cystické fibrózy, bronchiektázie, intersticiální plicní choroby nebo plicní tromboembolické choroby.
11. Pacienti, kteří podstoupili torakotomii s plicní resekcí. Pacienti s anamnézou torakotomie z jiných důvodů by měli být posouzeni podle vyloučení 4.
12. Pacienti s jakoukoli respirační infekcí během šesti týdnů před screeningovou návštěvou (návštěva 1) nebo během základního období. Zápis těchto pacientů měl být odložen nejméně o šest týdnů.
13. Pacienti, kteří mají časté exacerbace (alespoň tři v předchozím roce), u kterých lze očekávat, že budou narušovat pacientovu schopnost účastnit se studie, by měli být vyloučeni.
14. Pacienti se známou přecitlivělostí na anticholinergní léky, beta adrenergní látky, laktózu nebo jakékoli jiné složky systému podávání inhalačních kapslí.
15. Pacienti s anamnézou rakoviny během posledních tří let. Pacienti s léčeným bazaliomem byli povoleni. Pacienti s úspěšně léčenými rakovinami více než pět let před vstupem byli povoleni.
16. Pacienti se známou symptomatickou hypertrofií prostaty nebo obstrukcí hrdla močového měchýře.
17. Pacienti se známým glaukomem s úzkým úhlem.
18. Pacienti, kteří byli léčeni kromolynem sodným nebo nedokromilem sodným.
19. Pacienti, kteří byli léčeni antihistaminiky (antagonisté H1 receptoru).
20. Pacienti, kteří byli léčeni teofyliny
21. Pacienti, kteří byli v současné době na léčbě β-blokátory.
22. Pacienti užívající perorální kortikosteroidy v nestabilních dávkách (tj. méně než šest týdnů na stabilní dávce) nebo v dávkách přesahujících ekvivalent 10 mg prednisonu denně nebo 20 mg každý druhý den.
23. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku, které v předchozích 3 měsících nepoužívaly lékařsky schválený způsob antikoncepce (tj. orální antikoncepce, nitroděložní tělíska, bránice nebo subdermální implantáty, např. Norplant).
24. Pacienti s astmatem nebo alergickou rýmou v anamnéze nebo s celkovým počtem eozinofilů v krvi ≥600/mm3. U těchto pacientů nebyl proveden opakovaný počet eozinofilů (kritérium modifikované dodatkem protokolu 2).
25. Pacienti s významným zneužíváním alkoholu nebo drog v posledních dvou letech.
26. Pacienti, kteří před screeningovou návštěvou (návštěva 1) užili testovaný lék během jednoho měsíce nebo šesti poločasů (podle toho, co je větší).