Tiotropium-inhalaatiokapselit ja salmeteroli-inhalaatioaerosoli lihasten tehokkuuteen ja lepoenergian kulutukseen (REE) potilailla, joilla on stabiili krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kaikkien potilaiden oli allekirjoitettava ICH-GCP:n ohjeiden mukainen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen osallistumista, joka sisältää lääkityksen poistamisen ja rajoitukset.
2. 40 vuotta täyttäneet mies- tai naispotilaat.

3. Kaikilla potilailla oli oltava krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus ja heidän on täytettävä seuraavat spirometriset kriteerit:

   Potilailla piti olla kohtalainen tai vaikea hengitysteiden tukos, kun keuhkoputkia laajentavan lääkkeen FEV1/FVC oli ≤ 70 % ja FEV1 ≤ 60 % (käynti 1).

4. FEV1 % ennustettu ja/tai pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) kasvaa > 5 % 480 µg salbutamolia ja 80 µg ipratropiumia inhalaation jälkeen
5. Potilaiden oli oltava nykyisiä tai entisiä tupakoitsijoita, joiden tupakointihistoria oli yli 10 pakkausvuotta.
6. Potilaiden oli kyettävä suorittamaan teknisesti hyväksyttäviä keuhkojen toimintakokeita ja kyettävä pitämään kirjaa (Patient Daily Record) tutkimusjakson aikana protokollan edellyttämällä tavalla.
7. Potilaiden piti pystyä hengittämään lääkkeitä HandiHalerista ja inhalaatioaerosolista.

8. Potilailla tulee olla hengitysrajoitus maksimaalisen harjoituskapasiteetin suhteen:

   Valtimon karvondioksidijännityksen (PaCO2) nousu inkrementaalisen pyörätestin aikana ja/tai minuutin ventilaation (VE) lisääntyminen max > 80 % (FEV1 x 37,5)

9. Potilaiden Wmax-arvon olisi pitänyt olla ≥ 40 wattia maksimaalisen inkrementaalisen pyörätestin aikana.

Poissulkemiskriteerit:

1. Veren laktaattiarvon nousu > 10 mmol/L huippukunnossa
2. Veren laktaatin nousu > 2,5 mmol/L, kun ≥ 50 % Wmax:sta
3. Happisaturaation lasku alle 90 %:lla ≥ 50 % Wmax:sta
4. Potilaat, joilla oli muita merkittäviä sairauksia kuin COPD, oli suljettava pois. Merkittävä sairaus määriteltiin sairaudeksi, joka tutkijan näkemyksen mukaan voi joko vaarantaa potilaan tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai sairauden, joka voi vaikuttaa tutkimuksen tuloksiin tai potilaan kykyyn osallistua tutkimukseen.
5. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä epänormaali hemoglobuliini, leukosyytit, trombosyytit, glukoosi, natrium, kalium.
6. Potilaat, joilla on lähiaikoina (eli kuusi kuukautta tai vähemmän) ollut sydäninfarkti.
7. Potilaat, joilla on mikä tahansa lääkehoitoa vaativa sydämen rytmihäiriö tai jotka ovat olleet sairaalahoidossa sydämen vajaatoiminnan vuoksi viimeisen kolmen vuoden aikana.
8. Potilaat, joilla tiedetään aktiivinen tuberkuloosi.
9. Happihoitoa saavat potilaat.
10. Potilaat, joilla on ollut kystinen fibroosi, keuhkoputkentulehdus, interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkotromboembolinen sairaus.
11. Potilaat, joille on tehty torakotomia ja keuhkojen resektio. Potilaat, joilla on ollut torakotomia muista syistä, tulee arvioida kohdan 4 mukaisesti.
12. Potilaat, joilla on hengitystieinfektio kuuden viikon aikana ennen seulontakäyntiä (käynti 1) tai lähtötilanteen aikana. Näiden potilaiden vastaanottoa piti lykätä vähintään kuudella viikolla.
13. Potilaat, joilla on toistuvia pahenemisvaiheita (vähintään kolme edellisen vuoden aikana), joiden voidaan olettaa häiritsevän potilaan kykyä osallistua tutkimukseen, tulee sulkea pois.
14. Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä antikolinergisille lääkkeille, beeta-adrenergisille aineille, laktoosille tai muille inhalaatiokapselin annostelujärjestelmän komponenteille.
15. Potilaat, joilla on ollut syöpä viimeisen kolmen vuoden aikana. Potilaat, joilla oli hoidettu tyvisolusyöpä, sallittiin. Potilaat, joiden syöpää on hoidettu menestyksekkäästi yli viisi vuotta ennen maahantuloa, sallittiin.
16. Potilaat, joilla on tiedossa oireinen eturauhasen liikakasvu tai virtsarakon kaulan tukos.
17. Potilaat, joilla on tunnettu ahdaskulmaglaukooma.
18. Potilaat, joita hoidettiin kromolyninatriumilla tai nedokromiilinatriumilla.
19. Potilaat, joita hoidettiin antihistamiineilla (H1-reseptorin antagonisteilla).
20. Potilaat, joita hoidettiin teofylliinillä
21. Potilaat, jotka saivat tällä hetkellä beetasalpaajahoitoa.
22. Potilaat, jotka käyttävät oraalista kortikosteroidilääkitystä epävakailla annoksilla (eli alle kuusi viikkoa vakaalla annoksella) tai annoksina, jotka ylittävät 10 mg prednisonia päivässä tai 20 mg joka toinen päivä.
23. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät ole käyttäneet lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisyä edellisten 3 kuukauden aikana (esim. suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, kohdunsisäiset laitteet, pallea tai ihonalaiset implantit, esim. Norplant).
24. Potilaat, joilla on ollut astma tai allerginen nuha tai joiden veren eosinofiilien kokonaismäärä on ≥600 /mm3. Näille potilaille ei suoritettu toistuvaa eosinofiilien määrää (kriteeriä muutettu pöytäkirjan tarkistuksella 2).
25. Potilaat, jotka ovat käyttäneet merkittävästi alkoholia tai huumeita viimeisen kahden vuoden aikana.
26. Potilaat, jotka olivat ottaneet tutkimuslääkettä kuukauden tai kuuden puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on suurempi) ennen seulontakäyntiä (käynti 1).