Cápsulas de inalação de tiotrópio e aerossol de inalação de salmeterol na eficiência muscular e gasto energético em repouso (GER) em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) estável

Critério de inclusão:

1. Todos os pacientes tiveram que assinar um consentimento informado consistente com as diretrizes do ICH-GCP antes da participação no estudo, que inclui eliminação e restrições de medicamentos.
2. Pacientes do sexo masculino ou feminino com 40 anos de idade ou mais.

3. Todos os pacientes deveriam ter diagnóstico de doença pulmonar obstrutiva crônica e preencher os seguintes critérios espirométricos:

   Os pacientes deveriam apresentar obstrução das vias aéreas moderada a grave com VEF1/CVF pós-broncodilatador ≤ 70% e VEF1 ≤ 60% do previsto (consulta 1).

4. VEF1 % da capacidade vital prevista e/ou forçada (FVC) aumenta > 5% após inalação com 480 μg de salbutamol e 80 μg de ipratrópio
5. Os pacientes deveriam ser fumantes ou ex-fumantes com história de tabagismo de mais de 10 anos-maço.
6. Os pacientes deveriam ser capazes de realizar testes de função pulmonar tecnicamente aceitáveis ​​e manter registros (registro diário do paciente) durante o período do estudo, conforme exigido no protocolo.
7. Os pacientes deveriam ser capazes de inalar a medicação do HandiHaler e de um aerossol de inalação.

8. Os pacientes deveriam ter uma limitação ventilatória da capacidade máxima de exercício:

   Aumento da tensão arterial de dióxido de carvônio (PaCO2) durante o teste incremental de bicicleta e/ou aumento da ventilação minuto (VE) máx > 80% (FEV1 x 37,5)

9. Os pacientes deveriam ter uma Wmax ≥ 40 Watt durante o teste de bicicleta incremental máximo.

Critério de exclusão:

1. Aumento do lactato sanguíneo > 10 mmol/L no pico do exercício
2. Aumento do lactato sanguíneo >2,5 mmol/L a ≥ 50% da Wmáx
3. Diminuição da saturação de oxigênio abaixo de 90% em ≥ 50% da Wmáx
4. Pacientes com doenças significativas além da DPOC tiveram que ser excluídos. Uma doença significativa foi definida como uma doença que, na opinião do investigador, pode colocar o paciente em risco devido à participação no estudo ou uma doença que pode influenciar os resultados do estudo ou a capacidade do paciente de participar do estudo.
5. Doentes com hemoglobulina anormal clinicamente relevante, leucócitos, trombócitos, glicose, sódio, potássio.
6. Pacientes com história recente (ou seja, seis meses ou menos) de infarto do miocárdio.
7. Pacientes com qualquer arritmia cardíaca que necessitem de terapia medicamentosa ou que tenham sido hospitalizados por insuficiência cardíaca nos últimos três anos.
8. Pacientes com tuberculose ativa conhecida.
9. Pacientes em oxigenoterapia.
10. Pacientes com história de fibrose cística, bronquiectasia, doença pulmonar intersticial ou doença tromboembólica pulmonar.
11. Pacientes submetidos a toracotomia com ressecção pulmonar. Pacientes com história de toracotomia por outros motivos devem ser avaliados por exclusão 4.
12. Pacientes com qualquer infecção respiratória nas seis semanas anteriores à Visita de Triagem (Visita 1) ou durante o período de linha de base. A inclusão desses pacientes deveria ser adiada por pelo menos seis semanas.
13. Os pacientes que têm exacerbações frequentes (pelo menos três no ano anterior) que possam interferir na capacidade do paciente de participar do estudo devem ser excluídos.
14. Pacientes com hipersensibilidade conhecida a drogas anticolinérgicas, beta-adrenérgicos, lactose ou qualquer outro componente do sistema de administração de cápsulas de inalação.
15. Pacientes com história de câncer nos últimos três anos. Pacientes com carcinoma basocelular tratado foram permitidos. Pacientes com cânceres tratados com sucesso há mais de cinco anos antes da entrada foram permitidos.
16. Pacientes com hipertrofia prostática sintomática conhecida ou obstrução do colo da bexiga.
17. Pacientes com glaucoma de ângulo estreito conhecido.
18. Pacientes que estavam sendo tratados com cromoglicato de sódio ou nedocromil de sódio.
19. Pacientes que estavam sendo tratados com anti-histamínicos (antagonistas dos receptores H1).
20. Pacientes que estavam sendo tratados com teofilinas
21. Pacientes que estavam atualmente em terapia com β-bloqueadores.
22. Pacientes em uso de corticosteróides orais em doses instáveis ​​(ou seja, menos de seis semanas em uma dose estável) ou em doses superiores ao equivalente a 10 mg de prednisona por dia ou 20 mg em dias alternados.
23. Mulheres grávidas ou lactantes ou mulheres com potencial para engravidar que não usaram um meio de contracepção medicamente aprovado nos últimos 3 meses (ou seja, contraceptivos orais, dispositivos intra-uterinos, implantes de diafragma ou subdérmicos, por ex. Norplant).
24. Pacientes com história de asma ou rinite alérgica ou com contagem total de eosinófilos no sangue ≥600 /mm3. Uma contagem repetida de eosinófilos não foi realizada nesses pacientes (Critério modificado pela Emenda 2 do Protocolo).
25. Pacientes com abuso significativo de álcool ou drogas nos últimos dois anos.
26. Pacientes que tomaram um medicamento experimental em um mês ou seis meias-vidas (o que for maior) antes da visita de triagem (visita 1).