Tiotropium-Inhalationskapseln und Salmeterol-Inhalationsaerosol auf Muskelleistung und Ruheenergieverbrauch (REE) bei Patienten mit stabiler chronisch-obstruktiver Lungenerkrankung (COPD)

Einschlusskriterien:

1. Alle Patienten mussten vor der Teilnahme an der Studie eine Einverständniserklärung gemäß den ICH-GCP-Richtlinien unterzeichnen, die das Auswaschen von Medikamenten und Einschränkungen umfasst.
2. Männliche oder weibliche Patienten ab 40 Jahren.

3. Alle Patienten mussten eine Diagnose einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung haben und die folgenden spirometrischen Kriterien erfüllen:

   Die Patienten mussten eine mittelschwere bis schwere Atemwegsobstruktion mit einem postbronchodilatatorischen FEV1/FVC ≤ 70 % und FEV1 ≤ 60 % (Besuch 1) haben.

4. FEV1 % der vorhergesagten und/oder forcierten Vitalkapazität (FVC) steigt um >5 % nach Inhalation mit 480 μg Salbutamol und 80 μg Ipratropium
5. Die Patienten mussten aktuelle oder ehemalige Raucher mit einer Rauchergeschichte von mehr als 10 Packungsjahren sein.
6. Die Patienten mussten in der Lage sein, technisch akzeptable Lungenfunktionstests durchzuführen, und mussten in der Lage sein, Aufzeichnungen (Patient Daily Record) während des Studienzeitraums zu führen, wie im Protokoll gefordert.
7. Die Patienten mussten in der Lage sein, Medikamente aus dem HandiHaler und aus einem Inhalationsaerosol zu inhalieren.

8. Die Patienten sollten eine ventilatorische Einschränkung der maximalen Belastungskapazität gehabt haben:

   Anstieg der arteriellen Carvondioxidspannung (PaCO2) während des inkrementellen Fahrradtests und/oder Anstieg des Atemminutenvolumens (VE) max. > 80 % (FEV1 x 37,5)

9. Die Patienten sollten während des maximalen inkrementellen Fahrradtests eine Wmax ≥ 40 Watt gehabt haben.

Ausschlusskriterien:

1. Anstieg des Blutlaktats > 10 mmol/L bei maximaler Belastung
2. Anstieg des Blutlaktats >2,5 mmol/l bei ≥ 50 % von Wmax
3. Abfall der Sauerstoffsättigung unter 90 % bei ≥ 50 % von Wmax
4. Patienten mit anderen signifikanten Erkrankungen als COPD mussten ausgeschlossen werden. Als signifikante Erkrankung wurde eine Erkrankung definiert, die nach Ansicht des Prüfarztes entweder den Patienten aufgrund der Teilnahme an der Studie gefährden kann oder eine Erkrankung, die die Ergebnisse der Studie oder die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an der Studie beeinflussen kann.
5. Patienten mit klinisch relevantem abnormalem Hämoglobin, Leukozyten, Thrombozyten, Glucose, Natrium, Kalium.
6. Patienten mit kürzlich aufgetretenem Myokardinfarkt (d. h. sechs Monate oder weniger).
7. Patienten mit Herzrhythmusstörungen, die eine medikamentöse Therapie erfordern oder die innerhalb der letzten drei Jahre wegen Herzinsuffizienz ins Krankenhaus eingeliefert wurden.
8. Patienten mit bekannter aktiver Tuberkulose.
9. Patienten unter Sauerstofftherapie.
10. Patienten mit Mukoviszidose, Bronchiektasie, interstitieller Lungenerkrankung oder pulmonaler thromboembolischer Erkrankung in der Vorgeschichte.
11. Patienten, die sich einer Thorakotomie mit Lungenresektion unterzogen haben. Patienten mit Thorakotomie in der Anamnese aus anderen Gründen sollten gemäß Ausschluss 4 bewertet werden.
12. Patienten mit einer Atemwegsinfektion in den sechs Wochen vor dem Screening-Besuch (Besuch 1) oder während der Baseline-Periode. Die Aufnahme dieser Patienten sollte um mindestens sechs Wochen verschoben werden.
13. Patienten mit häufigen Exazerbationen (mindestens drei im vorangegangenen Jahr), die voraussichtlich die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten, sollten ausgeschlossen werden.
14. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Anticholinergika, Betaadrenergika, Laktose oder andere Bestandteile des Inhalationskapselsystems.
15. Patienten mit Krebs in der Vorgeschichte innerhalb der letzten drei Jahre. Patienten mit behandeltem Basalzellkarzinom waren zugelassen. Patienten mit erfolgreich behandeltem Krebs vor mehr als fünf Jahren vor der Einreise waren zugelassen.
16. Patienten mit bekannter symptomatischer Prostatahypertrophie oder Blasenhalsobstruktion.
17. Patienten mit bekanntem Engwinkelglaukom.
18. Patienten, die mit Cromolyn-Natrium oder Nedocromil-Natrium behandelt wurden.
19. Patienten, die mit Antihistaminika (H1-Rezeptorantagonisten) behandelt wurden.
20. Patienten, die mit Theophyllinen behandelt wurden
21. Patienten, die derzeit eine β-Blocker-Therapie erhielten.
22. Patienten, die orale Kortikosteroid-Medikamente in instabilen Dosen (d. h. weniger als sechs Wochen bei einer stabilen Dosis) oder in Dosen von mehr als dem Äquivalent von 10 mg Prednison pro Tag oder 20 mg jeden zweiten Tag anwenden.
23. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die in den letzten 3 Monaten (d. h. orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar, Diaphragma oder subdermale Implantate, z. Norplant).
24. Patienten mit Asthma oder allergischer Rhinitis in der Vorgeschichte oder mit einer Gesamtbluteosinophilenzahl von ≥ 600 /mm3. Eine erneute Zählung der Eosinophilen wurde bei diesen Patienten nicht durchgeführt (Kriterium geändert durch Protokolländerung 2).
25. Patienten mit signifikantem Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb der letzten zwei Jahre.
26. Patienten, die innerhalb eines Monats oder sechs Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Wert größer ist) vor dem Screening-Besuch (Besuch 1) ein Prüfpräparat eingenommen hatten.