Tiotropium-inhalatiecapsules en salmeterol-inhalatie-aerosol op spierefficiëntie en energieverbruik in rust (REE) bij patiënten met stabiele chronische obstructieve longziekte (COPD)

Inclusiecriteria:

1. Alle patiënten moesten een geïnformeerde toestemming ondertekenen in overeenstemming met de ICH-GCP-richtlijnen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, inclusief het uitwassen van medicatie en beperkingen.
2. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 40 jaar of ouder.

3. Alle patiënten moesten de diagnose chronische obstructieve longziekte hebben en moesten aan de volgende spirometrische criteria voldoen:

   Patiënten moesten een matige tot ernstige luchtwegobstructie hebben met een voorspelde postbronchusverwijdende FEV1/FVC ≤ 70% en FEV1 ≤ 60% (Bezoek 1).

4. FEV1 % voorspelde en/of geforceerde vitale capaciteit (FVC) stijgt >5% na inhalatie met 480 μg salbutamol en 80 μg ipratropium
5. Patiënten moesten huidige of ex-rokers zijn met een rookgeschiedenis van meer dan 10 pakjaren.
6. Patiënten moesten in staat zijn technisch aanvaardbare longfunctietesten uit te voeren en moesten gedurende de onderzoeksperiode gegevens kunnen bijhouden (Patient Daily Record), zoals vereist in het protocol.
7. Patiënten moesten medicatie kunnen inhaleren uit de HandiHaler en uit een inhalatie-aerosol.

8. Patiënten hadden een ventilatoire beperking van de maximale inspanningscapaciteit moeten hebben:

   Toename van de arteriële carvondioxidespanning (PaCO2) tijdens incrementele fietstest en/of toename van minuutventilatie (VE) max > 80% (FEV1 x 37,5)

9. Patiënten hadden een Wmax ≥ 40 Watt moeten hebben tijdens de maximale incrementele fietstest.

Uitsluitingscriteria:

1. Stijging van lactaat in het bloed > 10 mmol/L bij piekbelasting
2. Stijging van bloedlactaat >2,5 mmol/L bij ≥ 50% van Wmax
3. Afname van zuurstofverzadiging tot onder 90% bij ≥ 50% van Wmax
4. Patiënten met andere significante ziekten dan COPD moesten worden uitgesloten. Een significante ziekte werd gedefinieerd als een ziekte die naar de mening van de onderzoeker de patiënt in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek of een ziekte die de resultaten van het onderzoek of het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen kan beïnvloeden.
5. Patiënten met klinisch relevant abnormaal hemoglobine, leukocyten, trombocyten, glucose, natrium, kalium.
6. Patiënten met een recente geschiedenis (d.w.z. zes maanden of minder) van een hartinfarct.
7. Patiënten met hartritmestoornissen die medicamenteuze behandeling nodig hebben of die in de afgelopen drie jaar in het ziekenhuis zijn opgenomen wegens hartfalen.
8. Patiënten met bekende actieve tuberculose.
9. Patiënten op zuurstoftherapie.
10. Patiënten met een voorgeschiedenis van cystische fibrose, bronchiëctasie, interstitiële longziekte of pulmonale trombo-embolische ziekte.
11. Patiënten die een thoracotomie hebben ondergaan met longresectie. Patiënten met een voorgeschiedenis van thoracotomie om andere redenen moeten worden beoordeeld volgens uitsluiting 4.
12. Patiënten met een luchtweginfectie in de zes weken voorafgaand aan het screeningsbezoek (bezoek 1) of tijdens de basislijnperiode. De inschrijving van deze patiënten zou minstens zes weken worden uitgesteld.
13. Patiënten die frequente exacerbaties hebben (minstens drie in het voorgaande jaar) waarvan kan worden verwacht dat ze het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen belemmeren, moeten worden uitgesloten.
14. Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor anticholinergica, bèta-adrenergica, lactose of andere componenten van het toedieningssysteem voor inhalatiecapsules.
15. Patiënten met een voorgeschiedenis van kanker in de afgelopen drie jaar. Patiënten met behandeld basaalcelcarcinoom waren toegestaan. Patiënten met succesvol behandelde kankers meer dan vijf jaar voorafgaand aan binnenkomst waren toegestaan.
16. Patiënten met bekende symptomatische prostaathypertrofie of blaashalsobstructie.
17. Patiënten met bekend nauwekamerhoekglaucoom.
18. Patiënten die werden behandeld met cromolyn-natrium of nedocromil-natrium.
19. Patiënten die werden behandeld met antihistaminica (H1-receptorantagonisten).
20. Patiënten die werden behandeld met theofyllines
21. Patiënten die momenteel een β-blokkertherapie kregen.
22. Patiënten die orale corticosteroïdmedicatie gebruiken in onstabiele doses (d.w.z. minder dan zes weken met een stabiele dosis) of in doses hoger dan het equivalent van 10 mg prednison per dag of 20 mg om de dag.
23. Zwangere of zogende vrouwen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die de afgelopen 3 maanden geen medisch goedgekeurd anticonceptiemiddel hebben gebruikt (d.w.z. orale anticonceptiva, spiraaltjes, diafragma of subdermale implantaten, b.v. Norplant).
24. Patiënten met een voorgeschiedenis van astma of allergische rhinitis of met een totaal aantal eosinofielen in het bloed ≥600/mm3. Bij deze patiënten werd geen herhaalde eosinofielentelling uitgevoerd (criterium gewijzigd door protocolamendement 2).
25. Patiënten met aanzienlijk alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen twee jaar.
26. Patiënten die binnen een maand of zes halfwaardetijden (wat langer is) voorafgaand aan het screeningsbezoek (bezoek 1) een onderzoeksgeneesmiddel hadden ingenomen.