Kapsułki do inhalacji tiotropium i salmeterol w aerozolu do inhalacji na wydolność mięśniową i spoczynkowy wydatek energetyczny (REE) u pacjentów ze stabilną przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP)

Kryteria przyjęcia:

1. Wszyscy pacjenci musieli podpisać świadomą zgodę zgodną z wytycznymi ICH-GCP przed udziałem w badaniu, co obejmuje wymywanie leków i ograniczenia.
2. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku 40 lat lub starsi.

3. Wszyscy pacjenci musieli mieć rozpoznaną przewlekłą obturacyjną chorobę płuc i spełniać następujące kryteria spirometryczne:

   Pacjenci musieli mieć umiarkowaną lub ciężką niedrożność dróg oddechowych z FEV1/FVC po podaniu leku rozszerzającego oskrzela ≤ 70% i FEV1 ≤ 60% wartości należnej (wizyta 1).

4. FEV1% przewidywanej i/lub natężonej pojemności życiowej (FVC) wzrasta o >5% po inhalacji 480 μg salbutamolu i 80 μg ipratropium
5. Pacjenci musieli być obecnymi lub byłymi palaczami z historią palenia przekraczającą 10 paczkolat.
6. Pacjenci musieli być w stanie wykonać technicznie akceptowalne testy czynnościowe płuc i musieli być w stanie prowadzić dokumentację (dzienny zapis pacjenta) podczas okresu badania zgodnie z wymogami protokołu.
7. Pacjenci musieli mieć możliwość wdychania leków z HandiHaler oraz aerozolu do inhalacji.

8. Pacjenci powinni mieć wentylacyjne ograniczenie maksymalnej wydolności wysiłkowej:

   Wzrost tętniczego ciśnienia dwutlenku karwonu (PaCO2) podczas przyrostowego testu rowerowego i/lub wzrost wentylacji minutowej (VE) max > 80% (FEV1 x 37,5)

9. Pacjenci powinni mieć Wmax ≥ 40 W podczas maksymalnego przyrostowego testu rowerowego.

Kryteria wyłączenia:

1. Wzrost mleczanu we krwi > 10 mmol/l podczas szczytowego wysiłku
2. Zwiększenie stężenia mleczanów we krwi >2,5 mmol/l przy ≥ 50% Wmax
3. Spadek nasycenia tlenem poniżej 90% przy ≥ 50% Wmax
4. Pacjenci z istotnymi chorobami innymi niż POChP musieli zostać wykluczeni. Istotną chorobę zdefiniowano jako chorobę, która w opinii badacza może narazić pacjenta na ryzyko ze względu na udział w badaniu lub chorobę, która może mieć wpływ na wyniki badania lub zdolność pacjenta do udziału w badaniu.
5. Pacjenci z klinicznie istotnym nieprawidłowym stężeniem hemoglobiny, leukocytów, trombocytów, glukozy, sodu, potasu.
6. Pacjenci z niedawno przebytym (tj. sześciomiesięcznym lub krótszym) zawałem mięśnia sercowego.
7. Pacjenci z zaburzeniami rytmu serca wymagającymi leczenia farmakologicznego lub hospitalizowani z powodu niewydolności serca w ciągu ostatnich trzech lat.
8. Pacjenci ze znaną aktywną gruźlicą.
9. Pacjenci na tlenoterapii.
10. Pacjenci z mukowiscydozą, rozstrzeniami oskrzeli, śródmiąższową chorobą płuc lub chorobą zakrzepowo-zatorową płuc w wywiadzie.
11. Pacjenci po torakotomii z resekcją płuc. Pacjenci po torakotomii w wywiadzie z innych powodów powinni być oceniani zgodnie z wykluczeniem 4.
12. Pacjenci z jakąkolwiek infekcją dróg oddechowych w ciągu sześciu tygodni przed wizytą przesiewową (wizyta 1) lub w okresie wyjściowym. Rejestracja tych pacjentów miała zostać przełożona o co najmniej sześć tygodni.
13. Pacjenci, u których występują częste zaostrzenia (co najmniej trzy w ciągu poprzedniego roku), co do których można oczekiwać, że będą zakłócać zdolność pacjenta do udziału w badaniu, powinni zostać wykluczeni.
14. Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na leki antycholinergiczne, leki beta-adrenergiczne, laktozę lub inne składniki systemu dostarczania kapsułki do inhalacji.
15. Pacjenci z historią choroby nowotworowej w ciągu ostatnich trzech lat. Dopuszczono pacjentów z leczonym rakiem podstawnokomórkowym. Dopuszczono pacjentów z pomyślnie leczonymi nowotworami starszymi niż pięć lat przed wejściem.
16. Pacjenci ze stwierdzonym objawowym przerostem gruczołu krokowego lub niedrożnością szyi pęcherza moczowego.
17. Pacjenci z rozpoznaną jaskrą z wąskim kątem przesączania.
18. Pacjenci leczeni kromolikanem sodowym lub nedokromilem sodowym.
19. Pacjenci leczeni lekami przeciwhistaminowymi (antagoniści receptora H1).
20. Pacjenci leczeni teofilinami
21. Pacjenci, którzy byli obecnie na terapii β-adrenolitykiem.
22. Pacjenci stosujący doustne leki kortykosteroidowe w niestabilnych dawkach (tj. mniej niż sześć tygodni przy stabilnej dawce) lub w dawkach przekraczających odpowiednik 10 mg prednizonu na dobę lub 20 mg co drugi dzień.
23. Kobiety w ciąży lub karmiące lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosowały medycznie zatwierdzonych metod antykoncepcji przez ostatnie 3 miesiące (tj. doustne środki antykoncepcyjne, wkładki wewnątrzmaciczne, diafragmy lub implanty podskórne, np. Norplanta).
24. Pacjenci z astmą lub alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa w wywiadzie lub z całkowitą liczbą eozynofili we krwi ≥600/mm3. U tych pacjentów nie wykonano powtórnej liczby eozynofili (Kryterium zmodyfikowane poprawką 2 do protokołu).
25. Pacjenci ze znacznym nadużywaniem alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich dwóch lat.
26. Pacjenci, którzy przyjmowali badany lek w ciągu jednego miesiąca lub sześciu okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed wizytą przesiewową (wizyta 1).