Капсулы для ингаляций тиотропия и аэрозоль для ингаляций салметерол на мышечную эффективность и расход энергии в покое (REE) у пациентов со стабильной хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ)

Критерии включения:

1. Все пациенты должны были подписать информированное согласие в соответствии с рекомендациями ICH-GCP до участия в исследовании, которое включает вымывание лекарств и ограничения.
2. Пациенты мужского или женского пола в возрасте 40 лет и старше.

3. Все пациенты должны были иметь диагноз хронической обструктивной болезни легких и соответствовать следующим спирометрическим критериям:

   Пациенты должны были иметь умеренную или тяжелую обструкцию дыхательных путей с постбронхолитическим ОФВ1/ФЖЕЛ ≤ 70% и ОФВ1 ≤ 60% от должного (посещение 1).

4. ОФВ1% от прогнозируемого и/или форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) увеличивается >5% после ингаляции с 480 мкг сальбутамола и 80 мкг ипратропия
5. Пациенты должны были быть нынешними или бывшими курильщиками со стажем курения более 10 пачек-лет.
6. Пациенты должны были иметь возможность выполнять технически приемлемые тесты функции легких и должны были иметь возможность вести записи (ежедневные записи пациентов) в течение периода исследования, как того требует протокол.
7. Пациенты должны были иметь возможность вдыхать лекарства из HandiHaler и из ингаляционного аэрозоля.

8. Пациенты должны были иметь дыхательное ограничение максимальной физической нагрузки:

   Повышение напряжения диоксида карвона в артериальной крови (PaCO2) во время добавочного велотеста и/или увеличение минутной вентиляции (VE) макс. > 80% (ОФВ1 x 37,5)

9. Пациенты должны были иметь Wmax ≥ 40 Вт во время максимального добавочного велосипедного теста.

Критерий исключения:

1. Повышение уровня лактата в крови > 10 ммоль/л при пиковых нагрузках
2. Повышение уровня лактата в крови >2,5 ммоль/л при ≥ 50% Wmax
3. Снижение насыщения кислородом ниже 90% при ≥ 50% Wmax
4. Пациенты со значительными заболеваниями, кроме ХОБЛ, должны были быть исключены. Серьезное заболевание было определено как заболевание, которое, по мнению исследователя, может либо подвергнуть пациента риску из-за участия в исследовании, либо заболевание, которое может повлиять на результаты исследования или способность пациента участвовать в исследовании.
5. Пациенты с клинически значимыми отклонениями гемоглобулина, лейкоцитов, тромбоцитов, глюкозы, натрия, калия.
6. Пациенты с недавним (т.е. шесть месяцев или менее) инфарктом миокарда в анамнезе.
7. Пациенты с любой сердечной аритмией, нуждающиеся в медикаментозной терапии, или госпитализированные по поводу сердечной недостаточности в течение последних трех лет.
8. Пациенты с известным активным туберкулезом.
9. Пациенты на оксигенотерапии.
10. Пациенты с муковисцидозом, бронхоэктазами, интерстициальным заболеванием легких или легочной тромбоэмболией в анамнезе.
11. Пациенты, перенесшие торакотомию с резекцией легкого. Пациентов с торакотомией в анамнезе по другим причинам следует обследовать в соответствии с исключением 4.
12. Пациенты с любой респираторной инфекцией за шесть недель до скринингового визита (визит 1) или в течение исходного периода. Зачисление этих пациентов должно было быть отложено как минимум на шесть недель.
13. Следует исключить пациентов с частыми обострениями (не менее трех за предыдущий год), которые, как можно ожидать, могут помешать пациенту участвовать в исследовании.
14. Пациенты с известной повышенной чувствительностью к антихолинергическим препаратам, бета-адренергическим средствам, лактозе или любым другим компонентам системы доставки ингаляционных капсул.
15. Пациенты с онкологическими заболеваниями в течение последних трех лет. Допускались пациенты с пролеченным базально-клеточным раком. Допускались пациенты с успешно вылеченным раком более чем за пять лет до включения.
16. Пациенты с известной симптоматической гипертрофией предстательной железы или обструкцией шейки мочевого пузыря.
17. Пациенты с известной закрытоугольной глаукомой.
18. Пациенты, получавшие лечение кромолином натрия или недокромилом натрия.
19. Пациенты, получавшие антигистаминные препараты (антагонисты Н1-рецепторов).
20. Пациенты, получавшие лечение теофиллинами
21. Пациенты, которые в настоящее время находятся на терапии β-блокаторами.
22. Пациенты, использующие пероральные кортикостероиды в нестабильных дозах (т. е. менее шести недель в стабильной дозе) или в дозах, превышающих эквивалент 10 мг преднизолона в день или 20 мг через день.
23. Беременные или кормящие женщины или женщины детородного возраста, не использующие разрешенные с медицинской точки зрения средства контрацепции в течение предыдущих 3 месяцев (т. оральные контрацептивы, внутриматочные средства, диафрагмы или подкожные имплантаты, т.е. Норплант).
24. Пациенты с астмой или аллергическим ринитом в анамнезе или с общим числом эозинофилов в крови ≥600/мм3. Повторный подсчет эозинофилов у этих пациентов не проводился (критерий изменен Протоколом 2).
25. Пациенты со значительным злоупотреблением алкоголем или наркотиками в течение последних двух лет.
26. Пациенты, которые принимали исследуемый препарат в течение одного месяца или шести периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до визита для скрининга (посещение 1).