Cápsulas de inhalación de tiotropio y aerosol de inhalación de salmeterol sobre la eficiencia muscular y el gasto energético en reposo (REE) en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) estable

Criterios de inclusión:

1. Todos los pacientes tuvieron que firmar un consentimiento informado de acuerdo con las pautas de ICH-GCP antes de participar en el ensayo, que incluye restricciones y eliminación de medicamentos.
2. Pacientes masculinos o femeninos de 40 años de edad o más.

3. Todos los pacientes debían tener un diagnóstico de enfermedad pulmonar obstructiva crónica y debían cumplir los siguientes criterios espirométricos:

   Los pacientes debían tener una obstrucción de las vías respiratorias de moderada a grave con un FEV1/FVC posterior al broncodilatador ≤ 70 % y FEV1 ≤ 60 % del valor teórico (visita 1).

4. FEV1 % predicho y/o capacidad vital forzada (FVC) aumenta >5% después de la inhalación con 480 μg de salbutamol y 80 μg de ipratropio
5. Los pacientes debían ser fumadores o ex fumadores con un historial de tabaquismo de más de 10 paquetes-año.
6. Los pacientes debían poder realizar pruebas de función pulmonar técnicamente aceptables y debían poder mantener registros (Registro diario del paciente) durante el período de estudio, tal como lo exige el protocolo.
7. Los pacientes debían poder inhalar la medicación del HandiHaler y de un aerosol de inhalación.

8. Los pacientes deberían haber tenido una limitación ventilatoria de la capacidad máxima de ejercicio:

   Aumento de la tensión de dióxido de carvon arterial (PaCO2) durante la prueba de bicicleta incremental y/o aumento de la ventilación por minuto (VE) máx > 80 % (FEV1 x 37,5)

9. Los pacientes deberían haber tenido una Wmax ≥ 40 Watt durante la prueba de bicicleta incremental máxima.

Criterio de exclusión:

1. Aumento de lactato en sangre > 10 mmol/L en el ejercicio máximo
2. Aumento de lactato en sangre > 2,5 mmol/L a ≥ 50 % de Wmax
3. Disminución de la saturación de oxígeno por debajo del 90% a ≥ 50% de Wmax
4. Los pacientes con enfermedades significativas distintas de la EPOC tuvieron que ser excluidos. Una enfermedad significativa se definió como una enfermedad que, en opinión del investigador, puede poner en riesgo al paciente debido a la participación en el estudio o una enfermedad que puede influir en los resultados del estudio o en la capacidad del paciente para participar en el estudio.
5. Pacientes con hemoglobina anormal clínicamente relevante, leucocitos, trombocitos, glucosa, sodio, potasio.
6. Pacientes con antecedentes recientes (es decir, seis meses o menos) de infarto de miocardio.
7. Pacientes con cualquier arritmia cardíaca que requiera tratamiento farmacológico o que hayan sido hospitalizados por insuficiencia cardíaca en los últimos tres años.
8. Pacientes con tuberculosis activa conocida.
9. Pacientes en oxigenoterapia.
10. Pacientes con antecedentes de fibrosis quística, bronquiectasias, enfermedad pulmonar intersticial o enfermedad tromboembólica pulmonar.
11. Pacientes que han sido sometidos a toracotomía con resección pulmonar. Los pacientes con antecedentes de toracotomía por otros motivos deben ser evaluados según la exclusión 4.
12. Pacientes con cualquier infección respiratoria en las seis semanas previas a la Visita de Selección (Visita 1) o durante el período basal. La inscripción de estos pacientes debía posponerse durante al menos seis semanas.
13. Deben excluirse los pacientes que tienen exacerbaciones frecuentes (al menos tres en el año anterior) que podrían interferir con la capacidad del paciente para participar en el ensayo.
14. Pacientes con hipersensibilidad conocida a fármacos anticolinérgicos, beta adrenérgicos, lactosa o cualquier otro componente del sistema de administración de cápsulas de inhalación.
15. Pacientes con antecedentes de cáncer en los últimos tres años. Se permitieron pacientes con carcinoma basocelular tratado. Se permitieron pacientes con cánceres tratados con éxito más de cinco años antes de la entrada.
16. Pacientes con hipertrofia prostática sintomática conocida u obstrucción del cuello vesical.
17. Pacientes con glaucoma de ángulo estrecho conocido.
18. Pacientes que estaban siendo tratados con cromoglicato sódico o nedocromilo sódico.
19. Pacientes que estaban en tratamiento con antihistamínicos (antagonistas de los receptores H1).
20. Pacientes que estaban siendo tratados con teofilinas
21. Pacientes que estaban actualmente en terapia con bloqueadores β.
22. Pacientes que usan corticosteroides orales en dosis inestables (es decir, menos de seis semanas con una dosis estable) o en dosis superiores al equivalente de 10 mg de prednisona por día o 20 mg en días alternos.
23. Mujeres embarazadas o lactantes o mujeres en edad fértil que no hayan usado un método anticonceptivo aprobado médicamente durante los 3 meses anteriores (es decir, anticonceptivos orales, dispositivos intrauterinos, diafragmas o implantes subdérmicos, p. Norplant).
24. Pacientes con antecedentes de asma o rinitis alérgica o que tengan un recuento total de eosinófilos en sangre ≥600/mm3. No se realizó un recuento repetido de eosinófilos en estos pacientes (Criterio modificado por la Enmienda 2 del Protocolo).
25. Pacientes con abuso significativo de alcohol o drogas en los últimos dos años.
26. Pacientes que habían tomado un fármaco en investigación dentro de un mes o seis vidas medias (lo que sea mayor) antes de la visita de selección (visita 1).