Jernabsorpsjon og bruk under tuberkulose og etterbehandling

Bakgrunn: Sykdomsbyrden tuberkulose (TB), nest etter HIV/AIDS blant smittsomme sykdommer, er et stort folkehelseproblem i utviklingsland. Akkumulerende bevis tyder på at jernstatus er en primær determinant for TB-progresjon. Anemi er utbredt hos pasienter med tuberkulose, spesielt i Afrika sør for Sahara, og assosiert med økt dødelighet. Anemi ved tuberkulose kan skyldes betennelse, jernmangel i kosten eller begge deler, og det er vanskelig å skille mellom disse etiologiene. Jerntilskudd brukes ofte til å behandle anemi hos TB-pasienter, men kan være unødvendig hvis betennelse er årsaken. Kroppsjern sekvestrert av TB-betennelse kan mobiliseres under behandlingen og brukes til å korrigere anemien. Dessuten kan supplerende jern beholdes i makrofager, noe som potensielt øker mottakelighet for tuberkulose og fører til et dårligere klinisk resultat. Dermed vil bedre forståelse av jernmetabolisme under TB og etiologien til TB-relatert anemi klargjøre den potensielle rollen til jern i patogenesen og optimal behandling av sykdommen.

Etterforskerne antar at: a) TB vil øke sirkulerende hepcidin og derved svekke jernabsorpsjon i kosten og systemisk utnyttelse av jern, noe som resulterer i jernbinding og anemi; b) TB-behandling og opphør av betennelse over 6 måneder vil redusere sirkulerende hepcidin, korrigere disse svekkelsene og forbedre jernstatus og hemoglobin; c) det meste av jern som brukes til å fylle på hemoglobin under utvinning fra tuberkulose vil komme fra mobilisering av sekvestrerte jernlagre i stedet for fra jernabsorpsjon.

Mål: Bruk jernstabile isotoper for å karakterisere jernbalansen over seks måneders TB-behandling, og spesifikt for å: a) kvantifisere oral og intravenøs jerninkorporering (oral absorpsjon og systemisk jernutnyttelse) på tre tidspunkter under TB-behandling (akutt sykdom, etter intensiv behandlingsfase og ved fullføring av fortsettelsesbehandlingsfasen); og b) bestemme effekten av behandling på jernmobilisering fra lagre for å fylle på hemoglobin.

Metoder/emner: Ved bruk av en trippel stabil isotopteknikk vil jernabsorpsjon fra merkede testmåltider (57Fe) og systemisk jernutnyttelse etter merkede intravenøse doser (54Fe, 58Fe) bli bestemt hos 18 tanzaniske forsøkspersoner med nydiagnostisert lunge-TB. Forsøkspersonene vil bli studert på tre tidspunkter (i) dagen etter TB-diagnose mens de er smittet, (ii) etter 8 uker med intensiv fasebehandling, og (iii) etter ytterligere 16 uker med fortsettelsesfasebehandling. Jernstatus, hemoglobin, hepcidin og betennelsesindekser vil bli målt på hvert tidspunkt. Isotopanrikning i løpet av de to behandlingsfasene vil bli målt for å estimere de relative hastighetene for jernabsorpsjon og mobilisering fra lagre under intensiv- og fortsettelsesfasene for å bestemme de relative bidragene til jernabsorpsjon og jernmobilisering fra lagre under TB-behandling og utvinning.

Resultat: Disse studiene vil gi viktig ny innsikt i etiologien til anemi og jernmetabolisme hos TB-pasienter. Resultatene vil gi essensielle data for evidensbaserte anbefalinger om tidspunkt, administreringsvei og effekt av jernbehandling hos pasienter med TB, noe som muliggjør en sikrere og mer effektiv behandling av anemi ved TB, samtidig som sykelighet og dødelighet fra sykdommen reduseres.