Assorbimento e utilizzo del ferro durante la tubercolosi e dopo il trattamento

Contesto: Il carico di malattia della tubercolosi (TBC), secondo solo all'HIV/AIDS tra le malattie infettive, è un grave problema di salute pubblica nei paesi in via di sviluppo. Sempre più prove suggeriscono che lo stato del ferro è un determinante primario della progressione della tubercolosi. L'anemia è prevalente nei pazienti con tubercolosi, in particolare nell'Africa subsahariana, ed è associata ad un aumento della mortalità. L'anemia nella tubercolosi può essere dovuta a infiammazione, carenza di ferro nella dieta, o entrambi, e la distinzione tra queste eziologie è difficile. L'integrazione di ferro è comunemente usata per trattare l'anemia nei pazienti affetti da tubercolosi, ma può non essere necessaria se la causa è l'infiammazione. Il ferro corporeo sequestrato dall'infiammazione della tubercolosi può essere mobilizzato durante il trattamento e utilizzato per correggere l'anemia. Inoltre, il ferro supplementare può essere trattenuto all'interno dei macrofagi, aumentando potenzialmente la suscettibilità alla tubercolosi e portando a un esito clinico peggiore. Pertanto, una migliore comprensione del metabolismo del ferro durante la tubercolosi e l'eziologia dell'anemia correlata alla tubercolosi chiarirebbe il ruolo potenziale del ferro nella patogenesi e nella gestione ottimale della malattia.

I ricercatori ipotizzano che: a) la tubercolosi aumenterà l'epcidina circolante e quindi comprometterà l'assorbimento di ferro nella dieta e l'utilizzo sistemico del ferro, con conseguente sequestro di ferro e anemia; b) il trattamento della tubercolosi e la risoluzione dell'infiammazione nell'arco di 6 mesi ridurrà l'epcidina circolante, correggendo questi disturbi e migliorando lo stato del ferro e dell'emoglobina; c) la maggior parte del ferro utilizzato per reintegrare l'emoglobina durante il recupero dalla tubercolosi proverrà dalla mobilizzazione delle riserve di ferro sequestrate piuttosto che dall'assorbimento del ferro.

Obiettivi: utilizzare gli isotopi stabili del ferro per caratterizzare l'equilibrio del ferro in sei mesi di trattamento della tubercolosi e in particolare per: a) quantificare l'incorporazione del ferro per via orale ed endovenosa (assorbimento orale e utilizzo sistemico del ferro) in tre momenti durante il trattamento della tubercolosi (malattia acuta, dopo il fase di trattamento intensivo e al termine della fase di proseguimento del trattamento); e b) determinare l'effetto del trattamento sulla mobilizzazione del ferro dai depositi per reintegrare l'emoglobina.

Metodi/Soggetti: Utilizzando una tecnica a triplo isotopo stabile, l'assorbimento del ferro da pasti di prova marcati (57Fe) e l'utilizzo sistemico del ferro dopo dosi endovenose marcate (54Fe, 58Fe) saranno determinati in 18 soggetti tanzaniani con tubercolosi polmonare di nuova diagnosi. I soggetti saranno studiati in tre punti temporali (i) il giorno dopo la diagnosi di tubercolosi mentre erano infetti, (ii) dopo 8 settimane di trattamento della fase intensiva e (iii) dopo altre 16 settimane di trattamento della fase di continuazione. Lo stato del ferro, l'emoglobina, l'epcidina e gli indici di infiammazione saranno misurati in ogni momento. L'arricchimento isotopico durante le due fasi di trattamento sarà misurato per stimare i tassi relativi di assorbimento e mobilizzazione del ferro dai depositi durante le fasi intensiva e di continuazione per determinare i contributi relativi dell'assorbimento e della mobilizzazione del ferro dai depositi durante il trattamento e il recupero della tubercolosi.

Risultato: questi studi forniranno nuove importanti informazioni sull'eziologia dell'anemia e sul metabolismo del ferro nei pazienti affetti da tubercolosi. I risultati forniranno dati essenziali per raccomandazioni basate sull'evidenza sui tempi, la via di somministrazione e l'efficacia della terapia con ferro nei pazienti con tubercolosi, rendendo possibile un trattamento più sicuro ed efficace dell'anemia nella tubercolosi, riducendo al contempo la morbilità e la mortalità per malattia.