Всасывание и использование железа при туберкулезе и после лечения

Справочная информация. Бремя туберкулеза (ТБ), уступающее только ВИЧ/СПИДу среди инфекционных заболеваний, представляет собой серьезную проблему общественного здравоохранения в развивающихся странах. Накопленные данные свидетельствуют о том, что статус железа является основным фактором, определяющим прогрессирование туберкулеза. Анемия распространена среди больных ТБ, особенно в странах Африки к югу от Сахары, и связана с повышенной смертностью. Анемия при туберкулезе может быть вызвана воспалением, дефицитом железа в пище или тем и другим, и различить эти причины сложно. Добавки железа обычно используются для лечения анемии у больных туберкулезом, но могут быть ненужными, если причиной является воспаление. Железо тела, секвестрированное воспалением туберкулеза, может быть мобилизовано во время лечения и использовано для коррекции анемии. Более того, дополнительное железо может задерживаться в макрофагах, потенциально повышая восприимчивость к туберкулезу и приводя к худшему клиническому исходу. Таким образом, лучшее понимание метаболизма железа при ТБ и этиологии анемии, связанной с ТБ, прояснит потенциальную роль железа в патогенезе и оптимальном лечении заболевания.

Исследователи предполагают, что: а) ТБ увеличивает уровень циркулирующего гепсидина и, таким образом, ухудшает всасывание железа с пищей и системное использование железа, что приводит к секвестрации железа и анемии; б) лечение туберкулеза и купирование воспаления в течение 6 месяцев снизят уровень циркулирующего гепсидина, исправив эти нарушения и улучшив статус железа и гемоглобина; в) большая часть железа, используемого для пополнения гемоглобина во время выздоровления от ТБ, будет поступать за счет мобилизации секвестрированных запасов железа, а не за счет абсорбции железа.

Цели: использовать стабильные изотопы железа для характеристики баланса железа в течение шести месяцев лечения ТБ, в частности для: а) количественной оценки инкорпорации железа при пероральном и внутривенном фаза интенсивного лечения и по завершении фазы продолжения лечения); и б) определить влияние лечения на мобилизацию железа из запасов для пополнения гемоглобина.

Методы/субъекты. С помощью тройного метода стабильных изотопов у 18 танзанийцев с недавно диагностированным туберкулезом легких будет определено всасывание железа из меченых тестовых блюд (57Fe) и системное использование железа после внутривенного введения меченых доз (54Fe, 58Fe). Субъектов будут изучать в трех временных точках (i) на следующий день после постановки диагноза ТБ во время инфицирования, (ii) через 8 недель интенсивной фазы лечения и (iii) еще через 16 недель продолжения фазы лечения. Статус железа, гемоглобин, гепсидин и индексы воспаления будут измеряться в каждый момент времени. Изотопное обогащение во время двух фаз лечения будет измеряться для оценки относительных скоростей абсорбции и мобилизации железа из депо во время интенсивной и продолжающей фаз, чтобы определить относительный вклад абсорбции железа и мобилизации железа из депо во время лечения ТБ и выздоровления.

Результат: эти исследования предоставят новые важные сведения об этиологии анемии и метаболизме железа у больных туберкулезом. Результаты предоставят важные данные для обоснованных рекомендаций по срокам, пути введения и эффективности терапии препаратами железа у больных туберкулезом, что сделает возможным более безопасное и эффективное лечение анемии при туберкулезе при одновременном снижении заболеваемости и смертности от заболевания.