Absorção e utilização de ferro durante a tuberculose e após o tratamento

Introdução: A carga de doença da tuberculose (TB), perdendo apenas para o HIV/AIDS entre as doenças infecciosas, é um importante problema de saúde pública nos países em desenvolvimento. Evidências acumuladas sugerem que o status de ferro é um determinante primário da progressão da TB. A anemia é prevalente em pacientes com tuberculose, particularmente na África subsaariana, e está associada ao aumento da mortalidade. A anemia na TB pode ser causada por inflamação, deficiência de ferro na dieta ou ambas, e a distinção entre essas etiologias é difícil. A suplementação de ferro é comumente usada para tratar a anemia em pacientes com tuberculose, mas pode ser desnecessária se a inflamação for a causa. O ferro corporal sequestrado pela inflamação da tuberculose pode ser mobilizado durante o tratamento e usado para corrigir a anemia. Além disso, o ferro suplementar pode ser retido nos macrófagos, aumentando potencialmente a suscetibilidade à TB e levando a um desfecho clínico pior. Assim, uma melhor compreensão do metabolismo do ferro durante a tuberculose e da etiologia da anemia relacionada à tuberculose esclareceria o papel potencial do ferro na patogênese e no manejo ideal da doença.

Os investigadores levantam a hipótese de que: a) a tuberculose aumentará a hepcidina circulante e, assim, prejudicará a absorção de ferro dietético e a utilização sistêmica de ferro, resultando em sequestro de ferro e anemia; b) O tratamento da TB e a resolução da inflamação em 6 meses diminuirão a hepcidina circulante, corrigindo essas deficiências e melhorando os níveis de ferro e hemoglobina; c) a maior parte do ferro utilizado para repor a hemoglobina durante a recuperação da TB virá da mobilização dos estoques de ferro sequestrado, e não da absorção do ferro.

Objetivos: Usar isótopos estáveis ​​de ferro para caracterizar o balanço de ferro ao longo de seis meses de tratamento de TB, e especificamente para: a) quantificar a incorporação de ferro oral e intravenoso (absorção oral e utilização de ferro sistêmico) em três momentos durante o tratamento de TB (doença aguda, após o fase de tratamento intensivo e no final da fase de tratamento de continuação); eb) determinar o efeito do tratamento na mobilização do ferro dos estoques para repor a hemoglobina.

Métodos/sujeitos: Usando uma técnica de triplo isótopo estável, a absorção de ferro de refeições de teste marcadas (57Fe) e a utilização sistêmica de ferro após doses intravenosas marcadas (54Fe, 58Fe) serão determinadas em 18 indivíduos da Tanzânia com diagnóstico recente de tuberculose pulmonar. Os indivíduos serão estudados em três momentos (i) no dia seguinte ao diagnóstico de TB enquanto infectados, (ii) após 8 semanas de tratamento de fase intensiva e (iii) após outras 16 semanas de tratamento de fase de continuação. O status de ferro, hemoglobina, hepcidina e índices de inflamação serão medidos em cada ponto de tempo. O enriquecimento isotópico durante as duas fases de tratamento será medido para estimar as taxas relativas de absorção e mobilização de ferro dos estoques durante as fases intensiva e de continuação para determinar as contribuições relativas da absorção e mobilização de ferro dos estoques durante o tratamento e recuperação da TB.

Resultado: Esses estudos fornecerão novos insights importantes sobre a etiologia da anemia e o metabolismo do ferro em pacientes com tuberculose. Os resultados fornecerão dados essenciais para recomendações baseadas em evidências sobre o momento, a via de administração e a eficácia da terapia com ferro em pacientes com TB, tornando possível um tratamento mais seguro e eficaz da anemia na TB, ao mesmo tempo em que diminui a morbidade e a mortalidade pela doença.