Raudan imeytyminen ja käyttö tuberkuloosin aikana ja hoidon jälkeen

Taustaa: Tuberkuloosin aiheuttama tautitaakka, joka on HIV:n/aidsin jälkeen toiseksi tartuntataudeista, on merkittävä kansanterveysongelma kehitysmaissa. Kertyvä näyttö viittaa siihen, että raudan tila on ensisijainen tuberkuloosin etenemisen määräävä tekijä. Anemia on yleistä tuberkuloosipotilailla, erityisesti Saharan eteläpuolisessa Afrikassa, ja siihen liittyy lisääntynyt kuolleisuus. Tuberkuloosin anemia voi johtua tulehduksesta, ravinnon raudan puutteesta tai molemmista, ja näiden etiologioiden erottaminen toisistaan ​​on vaikeaa. Rautalisää käytetään yleisesti anemian hoitoon tuberkuloosipotilailla, mutta se voi olla tarpeetonta, jos syynä on tulehdus. Tuberkuloositulehduksen eristämää kehon rautaa voidaan mobilisoida hoidon aikana ja käyttää anemian korjaamiseen. Lisäksi lisärautaa saattaa jäädä makrofageissa, mikä saattaa lisätä tuberkuloosialttiutta ja johtaa huonompaan kliiniseen lopputulokseen. Siten raudan aineenvaihdunnan parempi ymmärtäminen tuberkuloosin aikana ja tuberkuloosiin liittyvän anemian etiologia selventää raudan mahdollista roolia patogeneesissä ja taudin optimaalisessa hoidossa.

Tutkijat olettavat, että: a) TB lisää verenkierrossa olevaa hepsidiiniä ja heikentää siten ravinnon raudan imeytymistä ja raudan systeemistä käyttöä, mikä johtaa raudan erittymiseen ja anemiaan; b) Tuberkuloosin hoito ja tulehduksen korjaaminen yli 6 kuukauden ajan vähentää verenkierrossa olevaa hepsidiiniä, korjaa näitä häiriöitä ja parantaa rautastatusta ja hemoglobiinia; c) Suurin osa hemoglobiinin täydentämiseen käytetystä raudasta tuberkuloosista toipumisen aikana tulee pikemminkin eristettyjen rautavarastojen mobilisoinnista kuin raudan imeytymisestä.

Tavoitteet: Käytä raudan stabiileja isotooppeja rautatasapainon karakterisoimiseen kuuden kuukauden tuberkuloosihoidon aikana ja erityisesti: a) suun kautta ja suonensisäisen raudan sitoutumisen kvantifiointiin (suun kautta tapahtuva raudan imeytyminen ja systeeminen raudan käyttö) kolmena ajankohtana tuberkuloosihoidon aikana (akuutti sairaus hoidon jälkeen). intensiivinen hoitovaihe ja jatkohoitovaiheen päätyttyä); ja b) määrittää hoidon vaikutus raudan mobilisaatioon varastoista hemoglobiinin täydentämiseksi.

Menetelmät/kohteet: Kolminkertaisen stabiilin isotoopin tekniikkaa käyttämällä määritetään raudan imeytyminen merkityistä testiaterioista (57Fe) ja systeeminen raudan käyttö leimattujen suonensisäisten annosten (54Fe, 58Fe) jälkeen 18 tansanialaispotilaalla, joilla on äskettäin diagnosoitu keuhkotuberkuloosi. Koehenkilöitä tutkitaan kolmessa ajankohdassa (i) seuraavana päivänä tuberkuloosidiagnoosin jälkeen infektoituneena, (ii) 8 viikon intensiivisen vaiheen hoidon jälkeen ja (iii) toisen 16 viikon jatkovaiheen hoidon jälkeen. Rautastatus, hemoglobiini-, hepsidiini- ja tulehdusindeksit mitataan joka ajankohtana. Isotooppirikastuminen kahden hoitovaiheen aikana mitataan, jotta voidaan arvioida raudan imeytymisen ja mobilisaation suhteelliset nopeudet varastoista intensiivisen ja jatkovaiheen aikana, jotta voidaan määrittää raudan imeytymisen ja varastoista peräisin olevan raudan mobilisaation suhteellinen osuus tuberkuloosin hoidon ja toipumisen aikana.

Tulos: Nämä tutkimukset tarjoavat tärkeitä uusia näkemyksiä anemian ja raudan aineenvaihdunnan etiologiasta tuberkuloosipotilailla. Tulokset tarjoavat olennaista tietoa näyttöön perustuvien suositusten tekemiseen tuberkuloosipotilaiden rautahoidon ajoituksesta, antoreitistä ja tehosta, mikä mahdollistaa tuberkuloosin anemian turvallisemman ja tehokkaamman hoidon ja vähentää sairastuvuutta ja kuolleisuutta sairauteen.