Absorción y utilización del hierro durante la tuberculosis y después del tratamiento

Antecedentes: La carga de morbilidad de la tuberculosis (TB), sólo superada por el VIH/SIDA entre las enfermedades infecciosas, es un importante problema de salud pública en los países en desarrollo. La evidencia acumulada sugiere que el estado del hierro es un determinante principal de la progresión de la TB. La anemia es prevalente en pacientes con TB, particularmente en el África subsahariana, y se asocia con una mayor mortalidad. La anemia en la TB puede deberse a inflamación, deficiencia de hierro en la dieta o ambas, y es difícil distinguir entre estas etiologías. La suplementación con hierro se usa comúnmente para tratar la anemia en pacientes con TB, pero puede ser innecesaria si la causa es la inflamación. El hierro corporal secuestrado por la inflamación de la TB puede movilizarse durante el tratamiento y utilizarse para corregir la anemia. Además, el hierro suplementario puede retenerse dentro de los macrófagos, lo que podría aumentar la susceptibilidad a la TB y conducir a un peor resultado clínico. Por lo tanto, una mejor comprensión del metabolismo del hierro durante la TB y la etiología de la anemia relacionada con la TB aclararía el papel potencial del hierro en la patogénesis y el manejo óptimo de la enfermedad.

Los investigadores plantean la hipótesis de que: a) la TB aumentará la hepcidina circulante y, por lo tanto, afectará la absorción de hierro en la dieta y la utilización sistémica del hierro, lo que provocará el secuestro de hierro y la anemia; b) el tratamiento de la TB y la resolución de la inflamación durante 6 meses disminuirán la hepcidina circulante, corrigiendo estas deficiencias y mejorando el estado del hierro y la hemoglobina; c) la mayor parte del hierro utilizado para reponer la hemoglobina durante la recuperación de la TB provendrá de la movilización de las reservas de hierro secuestradas y no de la absorción de hierro.

Objetivos: Utilizar isótopos estables de hierro para caracterizar el balance de hierro durante seis meses de tratamiento de la TB, y específicamente para: a) cuantificar la incorporación de hierro por vía oral e intravenosa (absorción oral y utilización sistémica del hierro) en tres momentos durante el tratamiento de la TB (enfermedad aguda, después de la fase de tratamiento intensivo y al finalizar la fase de continuación del tratamiento); yb) determinar el efecto del tratamiento sobre la movilización de hierro de las reservas para reponer la hemoglobina.

Métodos/Sujetos: Usando una técnica de triple isótopo estable, se determinará la absorción de hierro de las comidas de prueba etiquetadas (57Fe) y la utilización sistémica de hierro después de las dosis intravenosas etiquetadas (54Fe, 58Fe) en 18 sujetos de Tanzania con TB pulmonar recién diagnosticada. Los sujetos serán estudiados en tres puntos de tiempo (i) el día después del diagnóstico de TB mientras estaban infectados, (ii) después de 8 semanas de tratamiento de fase intensiva y (iii) después de otras 16 semanas de tratamiento de fase de continuación. El estado del hierro, la hemoglobina, la hepcidina y los índices de inflamación se medirán en cada momento. Se medirá el enriquecimiento de isótopos durante las dos fases de tratamiento para estimar las tasas relativas de absorción y movilización de hierro de los depósitos durante las fases intensiva y de continuación para determinar las contribuciones relativas de absorción y movilización de hierro de los depósitos durante el tratamiento y la recuperación de la TB.

Resultado: estos estudios proporcionarán nuevos conocimientos importantes sobre la etiología de la anemia y el metabolismo del hierro en pacientes con tuberculosis. Los resultados proporcionarán datos esenciales para recomendaciones basadas en la evidencia sobre el momento, la vía de administración y la eficacia de la terapia con hierro en pacientes con TB, haciendo posible un tratamiento más seguro y eficaz de la anemia en la TB al tiempo que disminuye la morbilidad y la mortalidad por la enfermedad.