Absorption et utilisation du fer pendant la tuberculose et après le traitement
Les effets de la tuberculose sur l'absorption du fer alimentaire et l'utilisation systémique du fer : une double étude des isotopes stables à Bagamoyo, en Tanzanie
Contexte : La charge de morbidité de la tuberculose (TB), juste derrière le VIH/SIDA parmi les maladies infectieuses, est un problème majeur de santé publique dans les pays en développement. De plus en plus de preuves suggèrent que le statut en fer est un déterminant principal de la progression de la tuberculose. L'anémie est prévalente chez les patients atteints de tuberculose, en particulier en Afrique subsaharienne, et associée à une mortalité accrue. L'anémie dans la tuberculose peut être due à une inflammation, à une carence en fer alimentaire ou aux deux, et il est difficile de faire la distinction entre ces étiologies. La supplémentation en fer est couramment utilisée pour traiter l'anémie chez les patients tuberculeux, mais peut être inutile si l'inflammation en est la cause. Le fer corporel séquestré par l'inflammation tuberculeuse peut être mobilisé pendant le traitement et utilisé pour corriger l'anémie. De plus, le fer supplémentaire peut être retenu dans les macrophages, augmentant potentiellement la sensibilité à la tuberculose et conduisant à un résultat clinique plus médiocre. Ainsi, une meilleure compréhension du métabolisme du fer au cours de la tuberculose et de l'étiologie de l'anémie liée à la tuberculose permettrait de clarifier le rôle potentiel du fer dans la pathogenèse et la gestion optimale de la maladie.
Les chercheurs émettent l'hypothèse que : a) la tuberculose augmentera l'hepcidine circulante et altérera ainsi l'absorption du fer alimentaire et l'utilisation systémique du fer, entraînant une séquestration du fer et une anémie ; b) le traitement de la tuberculose et la résolution de l'inflammation sur 6 mois diminueront l'hepcidine circulante, corrigeant ces déficiences et améliorant le statut en fer et l'hémoglobine ; c) la majorité du fer utilisé pour reconstituer l'hémoglobine pendant la guérison de la tuberculose proviendra de la mobilisation des réserves de fer séquestré plutôt que de l'absorption du fer.
Objectifs : Utiliser des isotopes stables du fer pour caractériser l'équilibre en fer sur six mois de traitement antituberculeux, et plus particulièrement pour : a) quantifier l'incorporation de fer par voie orale et intraveineuse (absorption orale et utilisation systémique du fer) à trois moments du traitement antituberculeux (maladie aiguë, après la phase de traitement intensif et à la fin de la phase de traitement de continuation) ; et b) déterminer l'effet du traitement sur la mobilisation du fer à partir des réserves pour reconstituer l'hémoglobine.
Méthodes/Sujets : À l'aide d'une technique à triple isotope stable, l'absorption du fer à partir de repas tests marqués (57Fe) et l'utilisation systémique du fer après des doses intraveineuses marquées (54Fe, 58Fe) seront déterminées chez 18 sujets tanzaniens atteints d'une tuberculose pulmonaire nouvellement diagnostiquée. Les sujets seront étudiés à trois moments (i) le lendemain du diagnostic de tuberculose alors qu'ils sont infectés, (ii) après 8 semaines de traitement en phase intensive et (iii) après 16 semaines supplémentaires de traitement en phase de continuation. Le statut en fer, l'hémoglobine, l'hepcidine et les indices d'inflammation seront mesurés à chaque instant. L'enrichissement isotopique au cours des deux phases de traitement sera mesuré pour estimer les taux relatifs d'absorption et de mobilisation du fer dans les réserves pendant les phases intensive et de continuation afin de déterminer les contributions relatives de l'absorption du fer et de la mobilisation du fer dans les réserves pendant le traitement et la guérison de la tuberculose.
Résultat : Ces études fourniront de nouvelles informations importantes sur l'étiologie de l'anémie et le métabolisme du fer chez les patients tuberculeux. Les résultats fourniront des données essentielles pour des recommandations fondées sur des données probantes sur le moment, la voie d'administration et l'efficacité de la thérapie par le fer chez les patients atteints de tuberculose, rendant possible un traitement plus sûr et plus efficace de l'anémie dans la tuberculose tout en diminuant la morbidité et la mortalité dues à la maladie.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Pwani
-
Bagamoyo, Pwani, Tanzanie, 0601
- Tb-clinic, Bagamoyo Research and Training Centre
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Femmes et hommes de 18 à 45 ans
- Frottis d'expectoration positif et confirmé par réaction en chaîne par polymérase et culture
- Obtention du consentement éclairé
Critère d'exclusion:
- Grossesse ou allaitement (évalué par un test de grossesse)
- Poids corporel <40 kg
- Anémie sévère (Hb <70 g/L)
- Séropositif (évalué par un test de dépistage du VIH)
- Test antigénique rapide du paludisme positif
- Prise de suppléments de minéraux/vitamines 2 semaines avant et pendant l'étude
- Troubles métaboliques ou gastro-intestinaux diagnostiqués, troubles de l'alimentation ou allergie alimentaire
- Transfusion sanguine, don de sang ou perte de sang importante (accident, chirurgie) au cours des 6 derniers mois
- Sujet dont on ne peut s'attendre à ce qu'il se conforme au protocole d'étude (par ex. non-résidents de la région de la côte de Bagamoyo, ou sujets qui envisagent de voyager ou de déménager)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Tuberculose, pas de VIH et anémie sévère
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Changement par rapport au départ de l'absorption du fer des traceurs isotopes stables à la semaine 8
Délai: ligne de base, 8 semaines
|
Les isotopes stables du fer seront administrés par voie orale dans des conditions standardisées et sous étroite surveillance.
L'absorption du fer sera calculée à partir du déplacement de l'abondance isotopique normale dans les globules rouges ; 8 semaines = fin de la première phase de traitement
|
ligne de base, 8 semaines
|
|
Changement par rapport au départ dans l'incorporation de fer des traceurs isotopes stables à la semaine 8
Délai: ligne de base, 8 semaines
|
Les isotopes stables du fer seront infusés dans des conditions standardisées et sous une surveillance étroite.
L'incorporation de fer sera calculée à partir du déplacement de l'abondance isotopique normale dans les globules rouges ; 8 semaines = fin de la première phase de traitement.
|
ligne de base, 8 semaines
|
|
Changement par rapport au départ de l'absorption du fer des traceurs isotopes stables à la semaine 24
Délai: ligne de base, 24 semaines
|
Les isotopes stables du fer seront administrés par voie orale dans des conditions standardisées et sous étroite surveillance.
L'absorption du fer sera calculée à partir du déplacement de l'abondance isotopique normale dans les globules rouges ; 24 semaines = fin de la deuxième phase de traitement
|
ligne de base, 24 semaines
|
|
Changement par rapport au départ dans l'incorporation de fer des traceurs isotopes stables à la semaine 24
Délai: ligne de base, 24 semaines
|
Les isotopes stables du fer seront infusés dans des conditions standardisées et sous une surveillance étroite.
L'incorporation de fer sera calculée à partir du déplacement de l'abondance isotopique normale dans les globules rouges ; 24 semaines = fin de la deuxième phase de traitement.
|
ligne de base, 24 semaines
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Changement par rapport au départ de l'hepcidine sérique à la semaine 2
Délai: ligne de base, 2 semaines
|
En tant que déterminant du métabolisme du fer, l'hepcidine sérique sera mesurée plusieurs fois au cours de l'étude.
|
ligne de base, 2 semaines
|
|
Changement par rapport au départ de l'hepcidine sérique à la semaine 4
Délai: ligne de base, 4 semaines
|
En tant que déterminant du métabolisme du fer, l'hepcidine sérique sera mesurée plusieurs fois au cours de l'étude.
|
ligne de base, 4 semaines
|
|
Changement par rapport au départ de l'hepcidine sérique à la semaine 6
Délai: ligne de base, 6 semaines
|
En tant que déterminant du métabolisme du fer, l'hepcidine sérique sera mesurée plusieurs fois au cours de l'étude.
|
ligne de base, 6 semaines
|
|
Changement par rapport au départ de l'hepcidine sérique à la semaine 8
Délai: ligne de base, 8 semaines
|
En tant que déterminant du métabolisme du fer, l'hepcidine sérique sera mesurée plusieurs fois au cours de l'étude.
|
ligne de base, 8 semaines
|
|
Changement par rapport au départ de l'hepcidine sérique à la semaine 10
Délai: ligne de base, 10 semaines
|
En tant que déterminant du métabolisme du fer, l'hepcidine sérique sera mesurée plusieurs fois au cours de l'étude.
|
ligne de base, 10 semaines
|
|
Changement par rapport au départ de l'hepcidine sérique à la semaine 12
Délai: ligne de base, 12 semaines
|
En tant que déterminant du métabolisme du fer, l'hepcidine sérique sera mesurée plusieurs fois au cours de l'étude.
|
ligne de base, 12 semaines
|
|
Changement par rapport au départ de l'hepcidine sérique à la semaine 14
Délai: ligne de base, 14 semaines
|
En tant que déterminant du métabolisme du fer, l'hepcidine sérique sera mesurée plusieurs fois au cours de l'étude.
|
ligne de base, 14 semaines
|
|
Changement par rapport au départ de l'hepcidine sérique à la semaine 16
Délai: ligne de base, 16 semaines
|
En tant que déterminant du métabolisme du fer, l'hepcidine sérique sera mesurée plusieurs fois au cours de l'étude.
|
ligne de base, 16 semaines
|
|
Changement par rapport au départ de l'hepcidine sérique à la semaine 18
Délai: ligne de base, 18 semaines
|
En tant que déterminant du métabolisme du fer, l'hepcidine sérique sera mesurée plusieurs fois au cours de l'étude.
|
ligne de base, 18 semaines
|
|
Changement par rapport au départ de l'hepcidine sérique à la semaine 20
Délai: ligne de base, 20 semaines
|
En tant que déterminant du métabolisme du fer, l'hepcidine sérique sera mesurée plusieurs fois au cours de l'étude.
|
ligne de base, 20 semaines
|
|
Changement par rapport au départ de l'hepcidine sérique à la semaine 22
Délai: ligne de base, 22 semaines
|
En tant que déterminant du métabolisme du fer, l'hepcidine sérique sera mesurée plusieurs fois au cours de l'étude.
|
ligne de base, 22 semaines
|
|
Changement par rapport au départ de l'hepcidine sérique à la semaine 24
Délai: ligne de base, 24 semaines
|
En tant que déterminant du métabolisme du fer, l'hepcidine sérique sera mesurée plusieurs fois au cours de l'étude.
|
ligne de base, 24 semaines
|
|
Changement par rapport au départ de l'hepcidine sérique à la semaine 26
Délai: ligne de base, 26 semaines
|
En tant que déterminant du métabolisme du fer, l'hepcidine sérique sera mesurée plusieurs fois au cours de l'étude.
|
ligne de base, 26 semaines
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Fe_TB_Study_TZ
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .