Absorpce a využití železa během tuberkulózy a po léčbě

Souvislosti: Zátěž nemocí tuberkulózou (TB), která je po HIV/AIDS na druhém místě mezi infekčními nemocemi, je hlavním problémem veřejného zdraví v rozvojových zemích. Hromadné důkazy naznačují, že stav železa je primární determinantou progrese TBC. Anémie převládá u pacientů s TBC, zejména v subsaharské Africe, a je spojena se zvýšenou mortalitou. Anémie u TBC může být způsobena zánětem, nedostatkem železa v potravě nebo obojím a rozlišení mezi těmito etiologiemi je obtížné. Doplňování železa se běžně používá k léčbě anémie u pacientů s TBC, ale může být zbytečné, pokud je příčinou zánět. Tělesné železo sekvestrované zánětem TBC lze během léčby mobilizovat a použít k úpravě anémie. Kromě toho může být doplňkové železo zadržováno v makrofázích, což potenciálně zvyšuje náchylnost k TBC a vede k horšímu klinickému výsledku. Lepší pochopení metabolismu železa během TBC a etiologie anémie související s TBC by tedy objasnilo potenciální roli železa v patogenezi a optimální léčbě onemocnění.

Výzkumníci předpokládají, že: a) TBC zvýší cirkulující hepcidin, a tím zhorší absorpci železa z potravy a systémové využití železa, což má za následek sekvestraci železa a anémii; b) léčba TBC a vymizení zánětu během 6 měsíců sníží cirkulující hepcidin, upraví tato poškození a zlepší stav železa a hemoglobinu; c) většina železa použitého k doplnění hemoglobinu během zotavení z TBC bude pocházet spíše z mobilizace sekvestrovaných zásob železa než z absorpce železa.

Cíle: Použití stabilních izotopů železa k charakterizaci rovnováhy železa po dobu šesti měsíců léčby TBC a konkrétně ke: a) kvantifikaci perorálního a intravenózního začlenění železa (orální absorpce a systémové využití železa) ve třech časových bodech během léčby TBC (akutní onemocnění, po fáze intenzivní léčby a po dokončení fáze pokračovací léčby); a b) určit účinek léčby na mobilizaci železa ze zásob pro doplnění hemoglobinu.

Metody/Subjekty: Pomocí techniky trojitého stabilního izotopu bude stanovena absorpce železa ze značených testovacích jídel (57Fe) a systémové využití železa po značených intravenózních dávkách (54Fe, 58Fe) u 18 tanzanských subjektů s nově diagnostikovanou plicní TBC. Subjekty budou studovány ve třech časových bodech (i) den po diagnóze TBC, když jsou infikovaní, (ii) po 8 týdnech intenzivní fáze léčby a (iii) po dalších 16 týdnech pokračovací fáze léčby. Stav železa, hemoglobin, hepcidin a indexy zánětu budou měřeny v každém časovém bodě. Izotopové obohacení během dvou léčebných fází bude měřeno za účelem odhadu relativních rychlostí absorpce a mobilizace železa ze zásob během intenzivní a pokračovací fáze, aby se určily relativní příspěvky absorpce železa a mobilizace železa ze zásob během léčby a zotavení TBC.

Výsledek: Tyto studie poskytnou důležité nové poznatky o etiologii anémie a metabolismu železa u pacientů s TBC. Výsledky poskytnou zásadní data pro doporučení založená na důkazech o načasování, způsobu podávání a účinnosti léčby železem u pacientů s TBC, což umožní bezpečnější a efektivnější léčbu anémie u TBC při současném snížení morbidity a mortality na onemocnění.