Jernoptagelse og -anvendelse under tuberkulose og efter behandling

Baggrund: Sygdomsbyrden af ​​tuberkulose (TB), næst efter HIV/AIDS blandt infektionssygdomme, er et stort folkesundhedsproblem i udviklingslandene. Akkumulerende beviser tyder på, at jernstatus er en primær determinant for TB-progression. Anæmi er udbredt hos patienter med TB, især i Afrika syd for Sahara, og er forbundet med øget dødelighed. Anæmi ved TB kan skyldes betændelse, jernmangel i kosten eller begge dele, og det er svært at skelne mellem disse ætiologier. Jerntilskud er almindeligt anvendt til at behandle anæmi hos TB-patienter, men kan være unødvendigt, hvis inflammation er årsagen. Kropsjern sekvestreret af TB-betændelse kan mobiliseres under behandlingen og bruges til at korrigere anæmien. Derudover kan supplerende jern tilbageholdes i makrofager, hvilket potentielt øger modtageligheden for TB og fører til et dårligere klinisk resultat. En bedre forståelse af jernmetabolisme under TB og ætiologien af ​​TB-relateret anæmi ville således afklare jerns potentielle rolle i patogenese og optimal håndtering af sygdommen.

Efterforskerne antager, at: a) TB vil øge cirkulerende hepcidin og derved forringe kostens jernabsorption og systemisk udnyttelse af jern, hvilket resulterer i jernbinding og anæmi; b) TB-behandling og opløsning af inflammation over 6 måneder vil reducere cirkulerende hepcidin, korrigere disse svækkelser og forbedre jernstatus og hæmoglobin; c) størstedelen af ​​det jern, der bruges til at genopbygge hæmoglobin under genopretning fra TB, vil komme fra mobilisering af sekvestrerede jernlagre snarere end fra jernabsorption.

Formål: Brug jernstabile isotoper til at karakterisere jernbalancen over seks måneders TB-behandling og specifikt til: a) at kvantificere oral og intravenøs jerninkorporering (oral absorption og systemisk jernudnyttelse) på tre tidspunkter under TB-behandling (akut sygdom, efter intensiv behandlingsfase og ved afslutning af fortsættelsesbehandlingsfasen); og b) bestemme effekten af ​​behandlingen på jernmobilisering fra lagre for at genopbygge hæmoglobin.

Metoder/emner: Ved hjælp af en triple stabil isotop-teknik vil jernabsorption fra mærkede testmåltider (57Fe) og systemisk jernudnyttelse efter mærkede intravenøse doser (54Fe, 58Fe) blive bestemt hos 18 tanzaniske forsøgspersoner med nydiagnosticeret lunge-TB. Forsøgspersonerne vil blive undersøgt på tre tidspunkter (i) dagen efter TB-diagnose, mens de er inficerede, (ii) efter 8 ugers intensiv fasebehandling og (iii) efter yderligere 16 ugers fortsættelsesfasebehandling. Jernstatus, hæmoglobin, hepcidin og inflammationsindeks vil blive målt på hvert tidspunkt. Isotopberigelse under de to behandlingsfaser vil blive målt for at estimere de relative hastigheder af jernabsorption og mobilisering fra lagre under intensive og fortsættelsesfaser for at bestemme de relative bidrag fra jernabsorption og jernmobilisering fra lagre under TB-behandling og restitution.

Resultat: Disse undersøgelser vil give vigtig ny indsigt i ætiologien af ​​anæmi og jernmetabolisme hos TB-patienter. Resultaterne vil give væsentlige data til evidensbaserede anbefalinger om timing, administrationsvej og effektivitet af jernbehandling hos patienter med TB, hvilket muliggør en sikrere og mere effektiv behandling af anæmi ved TB, samtidig med at morbiditet og dødelighed fra sygdommen reduceres.