IJzerabsorptie en -gebruik tijdens tuberculose en nabehandeling

Achtergrond: De ziektelast van tuberculose (tbc), na hiv/aids de belangrijkste infectieziekte, is een groot probleem voor de volksgezondheid in ontwikkelingslanden. Steeds meer bewijs suggereert dat de ijzerstatus een primaire bepalende factor is voor de progressie van tuberculose. Bloedarmoede komt veel voor bij patiënten met tuberculose, met name in Afrika bezuiden de Sahara, en gaat gepaard met een verhoogde mortaliteit. Bloedarmoede bij tuberculose kan te wijten zijn aan ontsteking, ijzertekort via de voeding of beide, en het is moeilijk om onderscheid te maken tussen deze etiologieën. IJzersuppletie wordt vaak gebruikt om bloedarmoede bij tbc-patiënten te behandelen, maar kan overbodig zijn als ontsteking de oorzaak is. Lichaamsijzer dat door tbc-ontsteking wordt afgezonderd, kan tijdens de behandeling worden gemobiliseerd en worden gebruikt om de bloedarmoede te corrigeren. Bovendien kan aanvullend ijzer worden vastgehouden in macrofagen, waardoor de vatbaarheid voor tuberculose mogelijk toeneemt en dit leidt tot een slechter klinisch resultaat. Een beter begrip van het ijzermetabolisme tijdens tbc en de etiologie van tbc-gerelateerde bloedarmoede zou dus de potentiële rol van ijzer in de pathogenese en het optimale beheer van de ziekte verduidelijken.

De onderzoekers veronderstellen dat: a) tbc de circulerende hepcidine zal verhogen en daardoor de ijzerabsorptie in de voeding en het systemische gebruik van ijzer zal belemmeren, wat resulteert in ijzersekwestratie en bloedarmoede; b) tbc-behandeling en herstel van ontsteking gedurende 6 maanden zal de circulerende hepcidine verminderen, deze stoornissen corrigeren en de ijzerstatus en hemoglobine verbeteren; c) het grootste deel van het ijzer dat wordt gebruikt om hemoglobine aan te vullen tijdens het herstel van tuberculose, zal eerder afkomstig zijn van de mobilisatie van gesekwestreerde ijzervoorraden dan van ijzerabsorptie.

Doelstellingen: Gebruik stabiele ijzerisotopen om de ijzerbalans gedurende zes maanden tbc-behandeling te karakteriseren, en specifiek om: a) orale en intraveneuze ijzeropname (orale absorptie en systemisch ijzergebruik) te kwantificeren op drie tijdstippen tijdens tbc-behandeling (acute ziekte, na de intensieve behandelfase en bij afronding van de vervolgbehandelingsfase); en b) het effect van de behandeling bepalen op de ijzermobilisatie uit voorraden om hemoglobine aan te vullen.

Methoden/proefpersonen: Met behulp van een drievoudige stabiele-isotopentechniek zullen de ijzerabsorptie van gelabelde testmaaltijden (57Fe) en het systemische ijzergebruik na gelabelde intraveneuze doses (54Fe, 58Fe) worden bepaald bij 18 Tanzaniaanse proefpersonen met nieuw gediagnosticeerde longtuberculose. De proefpersonen zullen op drie tijdstippen worden bestudeerd (i) de dag na de tbc-diagnose terwijl ze geïnfecteerd zijn, (ii) na 8 weken intensieve fasebehandeling en (iii) na nog eens 16 weken vervolgfasebehandeling. De ijzerstatus, hemoglobine-, hepcidine- en ontstekingsindexen worden op elk tijdstip gemeten. Isotopenverrijking tijdens de twee behandelingsfasen zal worden gemeten om de relatieve snelheden van ijzerabsorptie en -mobilisatie uit voorraden tijdens de intensieve en vervolgfasen te schatten om de relatieve bijdragen van ijzerabsorptie en ijzermobilisatie uit voorraden tijdens de behandeling en het herstel van tbc te bepalen.

Resultaat: Deze studies zullen belangrijke nieuwe inzichten opleveren in de etiologie van bloedarmoede en ijzermetabolisme bij tbc-patiënten. De resultaten zullen essentiële gegevens opleveren voor evidence-based aanbevelingen over de timing, toedieningsroute en werkzaamheid van ijzertherapie bij patiënten met tuberculose, waardoor een veiligere en effectievere behandeling van bloedarmoede bij tuberculose mogelijk wordt, terwijl de morbiditeit en mortaliteit door de ziekte worden verminderd.