Sikkerhet, toleranse og farmakokinetikk for orale enkeltdoser av BI 201335 NA og biotilgjengelighet hos friske mannlige forsøkspersoner
17. juli 2014 oppdatert av: Boehringer Ingelheim
Sikkerhet, toleranse og farmakokinetikk for orale enkeltdoser på 4 mg, 16 mg, 48 mg, 120 mg, 240 mg, 480 mg, 800 mg og 1200 mg BI 201335 NA (PEG 400/TRIS/Meglumine/vannløsning) i Friske mannlige forsøkspersoner, i en randomisert enkeltblind, placebokontrollert studie med stigende dose, etterfulgt av en åpen to-trinns crossover-pilotbiotilgjengelighetssammenligning for intra-individ av 480 mg BI 201335 NA i en PEG 400/TRIS/Meglumine/vannløsning administrert samtidig Med mat
Målet med denne studien var å undersøke sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til BI 201335 NA etter administrering av enkeltstående økende doser fra 4 mg til 1200 mg.
I tillegg ble mateffekten på biotilgjengeligheten av BI 201335 NA (480 mg) undersøkt.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
74
Fase
- Fase 1
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 50 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Mann
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Friske menn i henhold til følgende kriterier: Basert på en fullstendig sykehistorie, inkludert den fysiske undersøkelsen, vitale tegn (blodtrykk (BP), pulsfrekvens (PR)), 12-avlednings EKG (elektrokardiogram), kliniske laboratorietester
- Alder ≥18 og Alder ≤50 år
- BMI ≥18,5 og BMI ≤29,9 kg/m2 (kroppsmasseindeks)
- Signert og datert skriftlig informert samtykke før opptak til studien i samsvar med GCP (Good Clinical Practice) og lokal lovgivning
Ekskluderingskriterier:
- Ethvert funn av den medisinske undersøkelsen (inkludert BP, PR og EKG) som avviker fra det normale og av klinisk relevans
- Eventuelle tegn på en klinisk relevant samtidig sykdom
- Gastrointestinale, lever-, nyre-, respiratoriske, kardiovaskulære, metabolske, immunologiske eller hormonelle lidelser
- Tidligere historie med gulsott
- Kirurgi i mage-tarmkanalen (unntatt appendektomi)
- Sykdommer i sentralnervesystemet (som epilepsi) eller psykiatriske lidelser eller nevrologiske lidelser
- Anamnese med relevant ortostatisk hypotensjon, besvimelsesanfall eller blackout
- Kroniske eller relevante akutte infeksjoner
- Anamnese med relevant allergi/overfølsomhet (inkludert allergi mot stoffet eller dets hjelpestoffer)
- Inntak av legemidler med lang halveringstid (> 24 timer) innen minst én måned eller mindre enn 10 halveringstider av det respektive legemidlet før administrering eller under forsøket
- Bruk av medikamenter som med rimelighet kan påvirke resultatene av forsøket eller som forlenger QT/QTc-intervallet basert på kunnskapen på tidspunktet for protokollutarbeidelse innen 10 dager før administrering eller under forsøket
- Deltakelse i en annen utprøving med et forsøkslegemiddel innen to måneder før administrering eller under forsøket
- Røyker (> 10 sigaretter eller > 3 sigarer eller > 3 piper/dag)
- Manglende evne til å avstå fra å røyke alkohol og på prøvedager
- Alkoholmisbruk (mer enn 60 g/dag)
- Narkotikamisbruk
- Bloddonasjon (mer enn 100 ml innen fire uker før administrering eller under forsøket)
- Overdreven fysisk aktivitet (innen en uke før administrering eller under forsøket)
- Enhver laboratorieverdi utenfor referanseområdet som er av klinisk relevans
- Manglende evne til å overholde diettregimet på prøvestedet
- En markert grunnlinjeforlengelse av QT/QTc-intervallet (f.eks. gjentatt demonstrasjon av et QTc-intervall >450 ms)
- En historie med ytterligere risikofaktorer for TdP (torsade de pointes) (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med lang QT-syndrom)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
|
|
|
Eksperimentell: BI 201335 i enkle stigende doser
|
|
|
Eksperimentell: BI 201335 NA fastet eller matet
to randomiserte sekvenser:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antall pasienter med unormale funn ved fysisk undersøkelse
Tidsramme: opptil 12 dager
|
opptil 12 dager
|
|
Antall pasienter med klinisk signifikante endringer i vitale tegn (blodtrykk, puls)
Tidsramme: opptil 12 dager
|
opptil 12 dager
|
|
Antall pasienter med unormale funn i 12-avlednings EKG (elektrokardiogram)
Tidsramme: opptil 12 dager
|
opptil 12 dager
|
|
Antall pasienter med unormale endringer i laboratorietester (hematologi, klinisk kjemi og urinanalyse)
Tidsramme: opptil 12 dager
|
opptil 12 dager
|
|
Antall pasienter med uønskede hendelser
Tidsramme: opptil 12 dager
|
opptil 12 dager
|
|
Vurdering av tolerabilitet av utreder på en 4-punkts skala
Tidsramme: innen 7 dager etter siste prøveprosedyre
|
innen 7 dager etter siste prøveprosedyre
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Cmax (maksimal konsentrasjon av analytten i plasma)
Tidsramme: Før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 timer etter dose
|
Før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 timer etter dose
|
|
tmax (tid fra dosering til maksimal konsentrasjon)
Tidsramme: Før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 timer etter dose
|
Før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 timer etter dose
|
|
AUC0-uendelig (areal under konsentrasjonstidskurven til analytten i plasma over tidsintervallet fra 0 ekstrapolert til uendelig)
Tidsramme: Før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 timer etter dose
|
Før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 timer etter dose
|
|
AUC0-tz (areal under konsentrasjon-tid-kurven for analytten i plasma over tidsintervallet fra 0 til siste kvantifiserbare datapunkt)
Tidsramme: Før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 timer etter dose
|
Før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 timer etter dose
|
|
λz (terminal eliminasjonshastighetskonstant i plasma)
Tidsramme: Før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 timer etter dose
|
Før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 timer etter dose
|
|
t1/2 (terminal halveringstid for analytten i plasma)
Tidsramme: Før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 timer etter dose
|
Før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 timer etter dose
|
|
MRTpo (gjennomsnittlig oppholdstid for analytten i kroppen etter oral administrering)
Tidsramme: Før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 timer etter dose
|
Før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 timer etter dose
|
|
CL/F (tilsynelatende clearance av analytten i plasma etter oral administrering)
Tidsramme: Før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 timer etter dose
|
Før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 timer etter dose
|
|
Vz/F (tilsynelatende distribusjonsvolum under terminalfasen λz etter en oral dose)
Tidsramme: Før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 timer etter dose
|
Før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 timer etter dose
|
|
Aet1-t2 (mengde analytt som elimineres i urinen fra tidspunktet t1 til tidspunktet t2)
Tidsramme: Pre-dose og 0-4, 4-12, 12-24, 24-48 timer etter dose i enkeltdose-fasen
|
Pre-dose og 0-4, 4-12, 12-24, 24-48 timer etter dose i enkeltdose-fasen
|
|
fet1-t2 (fraksjon av analytt eliminert i urin fra tidspunkt t1 til tidspunkt t2)
Tidsramme: Pre-dose og 0-4, 4-12, 12-24, 24-48 timer etter dose i enkeltdose-fasen
|
Pre-dose og 0-4, 4-12, 12-24, 24-48 timer etter dose i enkeltdose-fasen
|
|
CLR,t1-t2 (renal clearance av analytten fra tidspunktet t1 til tidspunktet t2)
Tidsramme: Pre-dose og 0-4, 4-12, 12-24, 24-48 timer etter dose i enkeltdose-fasen
|
Pre-dose og 0-4, 4-12, 12-24, 24-48 timer etter dose i enkeltdose-fasen
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. september 2006
Primær fullføring (Faktiske)
1. desember 2006
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
2. juli 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
2. juli 2014
Først lagt ut (Anslag)
8. juli 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
18. juli 2014
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
17. juli 2014
Sist bekreftet
1. juli 2014
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- 1220.3
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .